CEFALOSPORIN III GENERACIJA

III kartos cefalosporinai pasižymi didesniu nei I-II kartos preparatais, aktyvumas prieš gram-neigiamas bakterijas iš Enterobacteriaceae šeimos, įskaitant daugelį nosokominių multiresistentinių padermių. Kai kurios trečiosios kartos cefalosporinai (ceftazidimas, cefoperazonas) yra veikiami prieš P. aeruginosa. Dėl stafilokokų, jų aktyvumas yra šiek tiek mažesnis nei pirmosios kartos cefalosporinų.

Kaip ir visi kiti cefalosporinai, III kartos vaistai neveikia MRSA ir enterokokų, turi mažą anti-anaerobinį aktyvumą, sunaikina išplėstinio spektro β-laktazės.

Trečiosios kartos parenteraliniai cefalosporinai iš pradžių buvo naudojami tik sunkių infekcijų gydymui ligoninėje, tačiau šiuo metu dėl antibiotikų atsparumo didėjimo jie dažnai naudojami ambulatoriniuose gydymuose.

Esant sunkioms ir mišrioms infekcijoms, trečiosios kartos parenteriniai cefalosporinai naudojami kartu su antrosios ir trečios kartos aminoglikozidais, metronidazolu ir vankomicinu.

III kartos geriamieji cefalosporinai naudojami vidutinio sunkumo bendruomenei įgyjamoms infekcijoms, kurias sukelia gramneigiamosios floros, taip pat antrojo etapo terapija po parenterinių vaistų skyrimo.

PARENTERALIS CEFALOSPORIN III GENERACIJA

Cefotaksimas

Claforan

Pirmasis, vadinamasis „bazės“, trečios kartos cefalosporinas, kuris yra plačiai pritaikytas.

Zdorovyh.net

Vaistų vadovas

Medžiagos

Parenteraliniai cefalosporinai. Būdingas

Cefalotino farmakokinetika yra panaši į cefaloridiną, bet cefalosteenas šiek tiek greičiau išsiskiria iš organizmo. Inkstų ir uždegimo raumenų audiniuose jo koncentracija yra 100%. Antibiotikų kiekis pleuroje, peritoninėje, sinovialinėje eksudate yra 50-100% jo koncentracijos kraujyje. Cefalotinas iš dalies išsiskiria kepenyse, tačiau jo koncentracija tulžyje yra mažesnė nei kraujo. Kepenyse cefalotinas metabolizuojamas (diacetizuojamas), kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. Inkstai išskiria 65% cefalotino biologiškai aktyvioje formoje. Cefalotino nefrotoksiškumas yra mažiau ryškus nei cefaloridino.

Cefalotinas skiriamas tik į veną. Naudojant gramteigiamą florą, paros dozė yra 2-3 g, o gramneigiamas - 4-6 g, su sunkia infekcija, dozę galima padidinti iki 12 g. Tarp injekcijų intervalai yra 4-6 valandos.

CEFAZOLIN (cefamezinas, kefzolis) yra mažiausiai nefrotoksinis vaistas tarp I grupės cefalosporinų. Cefazolinas yra mažiau aktyvus nei cefaloridinas, palyginti su gramteigiamaisiais mikroorganizmais, H.influenzae, indolo neigiamu baltymu; ryškus vaisto poveikis S.aureus, E. coli, Klebsiella spp.

Farmakokinetinė cefazolino savybė yra ilgesnis jo koncentracijos kraujyje išlaikymas nei cefalino (8-12 val.). Cefazolinas nėra metabolizuojamas organizme. Didžiausia vaisto koncentracija, skiriama parenteraliai, sukuriama kepenų, inkstų, plaučių, kasos, miokardo ir kitų minkštųjų audinių audiniuose. Koncentracija tulžies ir tulžies takuose yra didesnė nei kraujyje. Cefazolinas patenka į placentos barjerą ir į motinos pieną; Cefalosporino poveikis pirmojo gyvenimo mėnesio priešlaikiniams ir naujagimiams yra menkai suprantamas, todėl nerekomenduojama skirti šio amžiaus vaikams. Cefazolinas per inkstus išsiskiria per 24 valandas (apie 90%), naudojant glomerulų filtraciją ir vamzdinę sekreciją. Sutrikusi inkstų funkcija lėtina jo išsiskyrimą.

Vartoti vaistą į veną arba į raumenis (lygiai taip pat, kaip ir cefalotinu, yra skausmas, kai dozė yra 1 g, bet mažesniu mastu nei cefaloridinu).

Vidutinė paros dozė suaugusiems, kuriems yra teigiama flora, yra 0,75-1,5 g (2 dozės), pneumokokinė pneumonija - 500 mg 2 dozėmis, su pielonefritu ir kitomis šlapimo takų ligomis - 1-2 g (2 kartus) per dieną). Gramo neigiamos floros sukeltų ligų metu paros dozė siekia 1,5-3 g (3 dozėmis). Sepsis ir kitos susijusios sąlygos gydymui turi būti 6 g ar daugiau.

Cefazolino indikacijos yra tokios pat, kaip ir cefaloridino. Kadangi, vartojant cefazoliną, tulžyje susidaro didelė jo koncentracija, vaistas vartojamas cholangito ir cholecistito gydymui. Cefazolinas vaidina svarbų vaidmenį pūlingos chirurginės infekcijos prevencijoje.

CEFAMANDOL (kefadolis, mandala) reiškia II grupės vaistus. Jis turi ryškų atsparumą beta laktamazei. Aktyviai veikia beta-hemolizinį streptokoką (enterokokai yra gana atsparūs), stafilokoką - teigiamą ir neigiamą pilvo koagulazę, peniciliną gaminantį ir atsparų meticilinui, S.pneumoniae, H.influenzae (ampicilinui atsparus, ne žmogus, ne trumpalaikis, ne trumpalaikis, heparinizuotas, netoksiškas, neuždegiminis (atsparus).mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., įskaitant vidurių šiltinę, Serratia, P.aeruginosa, anaerobiniai streptokokai, peptokokai, bakteroidai, klostridijos.

Sušvirkštus į raumenis ir į veną 1 g, didžiausia cefamandolio koncentracija kraujyje pasiekiama per 30-120 minučių, vartojant į raumenis ir po 10 minučių į veną. Po 4-6 val. Vaisto koncentracija pradeda mažėti. T1 / 2 yra 0,5-1 val. Cefamundolis išsiskiria su šlapimu ir susidaro didelė koncentracija šlapime. Terapinė koncentracija pastebima pleuros skystyje, tulžyje, sąnariuose ir kauluose. Vaistas taip pat naudojamas paraiškų forma. Vienos injekcijos dozė yra nuo 0,5 iki 2 g kas 4-6 valandos ir priklauso nuo infekcijos sunkumo. Mažėjant inkstų funkcijai, Cefamundol vartojimas yra ribotas.

Vaistas yra skirtas bronchopulmoninių aparatų, ginekologinių ir urologinių sričių infekcijoms; sausgyslių ir kaulų, odos ir jungiamojo audinio uždegimas, tulžies pūslė; su septicemija, peritonitu.

Cefuroksimas (ketocefas, cynasef) yra II grupės cefalosporinas, atsparus gram-neigiamų mikroorganizmų beta laktamazėms. Jis veikia prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas ir yra veiksmingas prieš Staphylococcus aureus, atsparų penicilinui, bet ne meticilinui.

Cefuroksimas iš virškinimo trakto praktiškai nėra absorbuojamas, todėl jis vartojamas parenteraliai. Jo maksimali koncentracija į veną lašinama po 30 minučių. Jis cirkuliuoja organizme 6 valandas, o po 12 valandų jis visiškai pašalinamas. Biotransformacija organizme nėra biotransformuojama ir inkstai išsiskiria beveik nepakitę tubulinės sekrecijos ir glomerulų filtracijos būdu. 85% suvartotos dozės yra per dieną. Vaistas gerai įsiskverbia į audinius ir skysčius, ypač į kaulų audinį, sinovialinį skystį ir kameros drėgmę.

Cefuroksimo dozės suaugusiesiems yra 750 mg į raumenis arba į veną kas 6 valandas, bendra paros dozė yra nuo 3 iki 6 g. Gonorėjos gydymui pradinė dozė yra 1,5 g, tada 750 mg du kartus per parą. Vaistas yra atsargiai naudojamas mažinant inkstų funkciją. Dozė, kaip ir kiti cefalosporinai, priklauso nuo ligos sunkumo.

Cefuroksimo indikacijos yra tokios pačios kaip ir kitiems cefalosporinams. Jis taip pat skiriamas sinusitui, osteomielitui, pūlingam artritui, ginekologinėms ligoms, penicilinui atspariai gonorėjai, meningitui, septicemijai, dubens infekcijoms (abscesams, pūlingam dubens venų tromboflebitui ir pan.).

CEFOTAXIM (klaforan) nurodo II grupės cefalosporinų atstovus. Turi stipresnį ir platesnį antimikrobinį poveikį. Rodo didžiausią aktyvumą, palyginti su streptokokais (išskyrus enterokokus).

Aktyviai veikia indolo teigiamus Proteus, S.marcescens, Providencia, H.influenzae, taip pat ampiciliną ir chloramfenikolį atsparius padermes. Mažesniu mastu veikia anaerobai ir mėlyna pūga. Kalbant apie S.aureus, jis yra aktyvesnis nei cefoksitinas ir mažiau nei cefemundolis. Jis taip pat veikia prieš daugiabučių ligonių padermes. Cefotaksimas yra vaistas, pasirinktas „akliesiems“ infekcijų gydymui tuo metu, kai dar nėra gauta bakteriologinės analizės rezultatų, ir gali būti naudojama vietoj atitinkamų penicilinų derinių su aminoglikozidais.

Vaistas neturi kryžminio atsparumo 1 ir 2 kartų penicilinams ir cefalosporinams. Cefotaksimas gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius. Pažymėtina, kad jis per didelis BBB pralaidumas, kuris leidžia veiksmingai gydyti meningitą. Vaistas išsiskiria pro inkstus, tačiau jis neturi nefrotoksiškumo (antibiotikų koncentracija šlapime per 24 valandas viršija jautriems patogenams taikomą IPC). Cefotaksimas acetizuoja organizme ir sudaro 2 neaktyvius metabolitus, desacetilcfotaksamonus (M2 ir MH) ir vieną aktyvų metabolitą, desacetilcefotaksimą. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo serume, vartojant į veną, buvo stebėta po 5 minučių, sušvirkštus į raumenis - po 0,5 valandos. Cefotaksimo farmakokinetika pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, sulėtėja (nuo 1,4 iki 10 valandų). Didžiausias sulėtėjimas pastebėtas, kai kreatinino klirensas buvo mažesnis nei 5 ml / min. (Tokiems rodikliams reikia sumažinti cefotaksimo dozę 50%, išlaikant tokius pat intervalus). Pakartotinai švirkščiant vaistą, tikimybė, kad ji susikaupė, buvo nustatyta tik pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu. Hemodializė labai sumažino cefotaksimo pusinės eliminacijos laiką (35%) ir desacetilcefotaksimą (53%) 4-6 valandas.

Cefotaksimas turi aktyvų metabolitą, desacetilfotaksimą, kurio antibakterinis aktyvumas yra didesnis nei jo pirmtakas. Jis labiau atsparus hidrolazėms (beta laktamazei) nei cefotaksimas. Tarp cefotaksimo ir jo metabolito yra sinergetinis poveikis. D-cefotaksimas turi ilgesnį T1 / 2 nei cefotaksimas; jos koncentracija audiniuose taip pat yra didesnė.

Kai vartojamas šis antibiotikas, retais atvejais pasireiškia flebitas, trumpalaikis leukopenija, trumpalaikis transaminazių arba šarminės fosfatazės aktyvumas ir alerginės reakcijos, panašios į kitas cefalosporinus.

Cefalosporinai turi būti atidžiai skirti asmenims, sergantiems alerginėmis reakcijomis penicilinais. Nežinoma, ar vaisto vartojimas nėščioms moterims yra saugus, bet bandymuose su gyvūnais jo teratogeniškumas nenustatytas. Įprasta 2 g cefotaksimo dozė su sunkiomis infekcijomis gali būti padidinta iki 6-8 g.

Cefotaksimas skiriamas visų amžiaus grupių vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems sunkiomis kvėpavimo takų infekcijomis, šlapimo takų zona; su septicemija, endokarditu, meningitu; virškinimo trakto, ausies, gerklės, nosies, kaulų, sąnarių, odos ir minkštųjų audinių infekcijos; gonorėja; intensyvios priežiūros ir naujagimių patologijos.

ZEFTRIAXON (longacef, rocepinas). Plataus spektro antibiotikas: aktyvus prieš 90% enterobakterijų ir daugelio kitų gramneigiamų bakterijų. Jis turi didelį aktyvumą prieš streptokokus. Meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs ceftriaksonui. Ceftriaksonas yra atsparus enterokokams. Kartu su ceftriaksonu ir aminoglikozidais nustatomas sinerginis efektas, lyginant su 20-80% P. aeruginosae padermių, nors daugeliui atsparių padermių paprastai nėra jautrūs ceftriaksonui. Ceftriaksonas yra stabilus daugeliui beta laktamazių.

Ceftriaksonas pasižymi gerais farmakokinetikos duomenimis: po injekcijos į veną ir į raumenis, koncentracija plazmoje po 1 g po 12 val. Yra atitinkamai 35-39 ir 20-32 µg / ml, o po 24 h, 6-15 ir 4,6-15 µg. / ml. T1 / 2 yra 5,8-8,7 valandos; nuo 33 iki 67% vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusios glomerulų filtracijos būdu. Iki 10% vaisto išsiskiria su tulžimi (tulžies koncentracija yra 4700 mg / l). 27 val. Po 1 g vaisto įšvirkštimo į raumenis, jo koncentracija plaučiuose (2 mg / kg), nosies gleivinė (3,6 mg / kg), tonzilės (3,3 mg / kg) ir vidurinė ausis (0,74 mg / kg). kg) daug kartų viršijo kvėpavimo takų patogenų IPC. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, pagyvenusiais ir senyvaisiais, T1 / 2 vaistas yra padidintas. Ceftriaksonas, vartojant terapines koncentracijas, slopinančias daugumą gram-neigiamų bakterijų, nustatomas skreplių (0,8 kg / l) - µg / ml, pleuros, ascitinio ir kitų skysčių, kaulų, kiaušidžių, CSF ir smegenų audinių metu.

III grupė apima vaistus, kurie yra aktyvūs prieš Pseudomonas aeruginosa (ceftazidimą, cefoperazoną, cefsulodiną).

CEFTAZIDIM (kefadimas, fortas) sudėtyje yra amino-tiazolo žiedo, dėl kurio padidėja gramnegatyvių bakterijų afinitetas PSB, aukštas beta-laktamazės veikimo stabilumas ir aktyvumas prieš P. aeruginosae ir Acinetobacter. Jis veikia daugeliui enterobakterijų padermių, gaminančių beta laktamazę ir atsparias 1-osios kartos cefalosporinams. 90% P.aeruginosae padermių, įskaitant tuos, kurie yra atsparūs cefsulodinui, piperacilinui, karbenicilinui ir aminoglikozidams, yra jautrūs ceftazidimui.

Labai jautrus jam H.influenzae. Dėl Staphylococcus aureus ir Enterococcus vaisto aktyvumas yra silpnas. Sinergizmas pastebimas P.aeruginosae ir enterobakterijų atžvilgiu, kai vaistas yra derinamas su aminoglikozidais, cefsulodinu, mezlocilinu ir piperacilinu.

Po intraveninio vaisto skyrimo 0,5-1,2 g dozės po 5 minučių, didžiausia koncentracija serume yra atitinkamai 45, 90 ir 170 μg / ml. Vaisto absorbcija ir eliminacija yra proporcinga dozei. Sušvirkštus į veną, T1 / 2 yra 1,9 val. Mažiau nei 20% ceftazidimo prisijungia prie baltymų. Baltymų surišimo lygis nepriklauso nuo koncentracijos kraujyje.

Pakartotinai švirkščiant vaisto dozę 1-2 g kas 8 valandas 10 dienų, vaistinis preparatas organizme nesikaupia pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija. Sušvirkštus į raumenis 0,5 arba 1 g dozėje, didžiausia koncentracija valandoje yra lygi 17 ir 39 μg / ml. 4 µg / ml koncentracija palaikoma 6-8 val. T1 / 2, skiriant į raumenis - 2 valandos. Sutrikusi kepenų funkcija neturėjo įtakos vaisto farmakokinetikai ir farmakodinamikai pacientams, kurie vartojo vaistą į veną 2 g kas 8 val. dienų Todėl šių pacientų vaisto dozė išlieka normali, jei nepakenkiama inkstų funkcijai. 80-90% ceftazidimo išsiskiria nepakitusiomis 2 valandomis, po 20% vaisto pašalinama 2-4 valandos po 12 val., Per 4-8 valandas, o kefadimo pašalinimas sukelia didelę koncentraciją šlapime. Kadangi inkstų funkcija pablogėja, padidėja vaisto pokyčių ir T1 / 2 farmakokinetika, todėl reikia koreguoti dozę. Kepenų ciroze taip pat pastebimas T1 / 2 pailgėjimas. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, T1 / 2 sumažėja maždaug 3 kartus dėl padidėjusio klirenso: 60-70% viso ir 40% inkstų.

Ankstyvų ir mažų vaikų, taip pat senyvo amžiaus žmonių farmakokinetika pakinta, kai T1 / 2 padidėja 1,5-2 kartus. Koncentracijose, kurios slopina 90% enterobakterijų, ceftazidimas aptinkamas daugelyje organų ir audinių - plaučių audinyje, skreplių, pleuros ir smegenų skystyje.

Ceftazidimas vartojamas 2-3 kartus per parą, vartojant 2-6 g paros dozę. Suaugusiesiems, sergantiems cistine fibroze ir P. aeruginosae sukelta plaučių infekcija, rekomenduojama vartoti 100-150 mg / kg dozę per parą. Vaikai iki 2 mėnesių amžiaus nustatė 25-50 mg / kg per dieną, o vyresni nei 2 mėnesių - 50-100 mg / kg per dieną. Pastaraisiais metais, naudojant cistinę fibrozę ir kitas sunkias bronchopulmonines infekcijas, rekomenduojama vartoti kartu, įskaitant vaisto įkvėpimą.

CEPHOPERAZONE (cefobidas) yra labai aktyvus prieš enterobakterijas, indolinį teigiamą baltymą, cytobakterį, Escherichia coli. Jis veikia mėlyną pūslę, turinčią daugiau aktyvumo nei cefotaksimas, tačiau veikia mažiau nei ceftazidimas (žr. Toliau). Jo pranašumas yra ryškesnis, kai jis yra veikiamas gentamicino atsparių Pseudomonas aeruginosa padermių atžvilgiu. Atkreipiamas dėmesys į veikimo sinergizmą kartu su klavulano rūgštimi ant atsparių enterobakterijų padermių, su tobramicinu ir tikarcilinu P.aeruginosae, S.marcescens.

Cefoperazonas yra neaktyvus meticilinui atspariam stafilokokui, nors epidermio stafilokoko KMT yra 0,1-1,6 μg / ml, taip pat ir acinetobakterijai bei anaerobams.

Po intraveninio 2, 3 ir 4 g cefoperazono skyrimo jo koncentracija kraujyje viršija 200, 300 ir 500 μg / ml, o per 7 valandas koncentracija kraujyje buvo 17 ir 30 μg / ml. Vaistas yra gerai paskirstytas organuose ir audiniuose. Pacientams, sergantiems cistine fibroze po intraveninio 100 mg / kg dozės, 6 valandų koncentracija skreplėje svyravo nuo 0 iki 40 μg / ml, pleuros skystyje po 2 g - nuo 6 iki 25 μg / ml po 4-6 valandų ir nuo 4 iki 6 val. 10 μg / ml per 12 valandų Vaistas buvo pašalintas iš pleuros 2-3 kartus lėčiau nei iš kraujo. 70% cefoperazono išsiskiria tulžies taku, todėl kepenų pažeidimo dozė turėtų būti mažesnė.

Nereikia koreguoti dozės mažinant glomerulų filtraciją. T1 / 2 padidėjo naujagimiams ir pagyvenusiems žmonėms.

Vidutinės infekcijos atveju cefoperazonas yra skiriamas į veną arba į raumenis 1–2 g, 2 kartus per parą, sunkioms infekcijoms dozę galima padidinti iki 16 g. Vaikai skiriami 25–100 mg / kg du kartus per parą.

Gydant bronchopulmonines infekcijas, vaisto veiksmingumas buvo 90-95%.

Intrambidine pneumonija, vaisto veiksmingumas, palyginti su ceftazidimu, buvo mažesnis, atitinkamai 73 ir 79%. Pažymėtas vaisto veiksmingumas gydant pacientus, sergančius cistine fibroze.

Sukurtas kombinuotas cefoperazono preparatas su beta laktamazės inhibitoriumi sulbaktamu (sulperazon). Pastarasis pašalina destruktyvų fermentų poveikį cefoperazonui ir didina pastarojo antimikrobinio poveikio spektrą.

Šalutiniai reiškiniai pastebimi nuo 3 iki 14% atvejų, jie būdingi kitiems cefalosporinams, nors dažnai pasireiškia viduriavimas. Cefoperazonas, taip pat cefamandolis, cefmenoksimas, mokalaktamas, cefotetanas, turi N-metiltietrazolio grupę, kuri sukelia bendrą šalutinį poveikį - hemoraginę diatezę. Hemoraginė diatezė yra susijusi su kepenų vitamino K epoksidų reduktazės blokavimu ir K-priklausomų krešėjimo faktorių (II, VII, IX ir X) trūkumu. Gydymo šiuo antibiotiku šalutinis poveikis yra toks pat, kaip ir gydant disulfiramą, ir gali pasireikšti viduriavimas ir kiti dispepsijos sutrikimai.

IV grupės vaistai, daugiausia veikiantys anti-anaerobiniu aktyvumu, yra cefoksitinas, cefotetanas, cefmetazolas.

CEFOXITIN (mefoksinas) yra artimas cefamandoliui antibakteriniame spektre, jis daugiausia veikia prieš bakteroidus ir šalia jų esančias bakterijas. Buvo pastebėtas mažiau aktyvus poveikis gramteigiamiems ir gram-neigiamiems mikroorganizmams. Po intramuskulinio ir intraveninio 1 g vaisto vartojimo didžiausia koncentracija buvo 24 µg / ml po 20-30 min. Po injekcijos į raumenis ir 10 µg / ml po 5 min. Vaisto T1 / 2 abiem vartojimo būdams yra apie 1 1/2 valandos.

Beveik 85 proc. Vaisto išsiskiria nepakitę per inkstus per 6 valandas, o tai sukelia didelę koncentraciją šlapime. Sušvirkštus į raumenis 1 g vaisto, koncentracija šlapime viršija 3000 µg / ml. Cefoksitinas įsiskverbia į pleuros ertmę ir intraartikulinį skystį, randamas antibakterinėje koncentracijoje tulžyje.

Paprastai naudojama anaerobinėms infekcijoms. Vaistas gali būti derinamas su karbenicilinu, kanamicinu, gentamicinu, tobramicinu, amikacinu.

Įprasta 1-2 g dozė kas 6-8 val.

MOXALACT (moksamas) yra labai aktyvus prieš daugumą teigiamų ir gramnegatyvių aerobų, anaerobų, Klebsiella spp., P.mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas bacillus, vidutiniškai aktyvių prieš S.aureus, neveiksmingas prieš Acinetobacter.

Vartojant parenteraliai, moksaltakamas gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (įskaitant per BBB ir intersticinį skystį). Didžiausia jo koncentracija serume po injekcijos į veną pastebima po 5 minučių. Vaistas išsiskiria su šlapimu per 24 valandas (61%). Vaisto dozės koreguojamos, kai glomerulų filtracijos lygis yra mažesnis nei 50 ml / min. Skreplių koncentracija siekia 1,8 µg / ml. Vaisto dozė priklauso nuo infekcijos sunkumo ir svyruoja nuo 1-1,5 iki 9-12 g per dieną.

Trečiosios kartos cefalosporinai: narkotikų sąrašas pagal grupes

Antibakteriniai vaistai veikimo mechanizmu ir veikliąja medžiaga skirstomi į kelias grupes. Vienas iš jų yra cefalosporinai, kurie klasifikuojami pagal kartas: nuo pirmos iki penktos. Trečiajam būdui būdingas didesnis efektyvumas prieš gramneigiamas bakterijas, įskaitant streptokokus, gonokokus, Pseudomonas bacillus ir kt. Į šią kartą įeina tiek vidaus, tiek parenteraliai naudojami cefalosporinai. Cheminiai, jie yra panašūs į penicilinus ir gali juos pakeisti alergija tokiems antibiotikams.

Cefalosporinų klasifikavimas

Ši koncepcija apibūdina pusiau sintetinių beta laktaminių antibiotikų grupę, pagamintą iš „cefalosporino C“. Jį gamina „Cephalosporium Acremonium“ grybai. Jie išskiria specialią medžiagą, kuri slopina įvairių gramneigiamų ir gramteigiamų bakterijų augimą ir dauginimąsi. Cefalosporinų molekulėje yra bendras branduolys, susidedantis iš biciklinių junginių dihidrotiazino ir beta-laktamo žiedų pavidalu. Visi vaikai ir suaugusieji cefalosporinai skirstomi į 5 kartas, priklausomai nuo atradimo datos ir antimikrobinio aktyvumo spektro:

  • Pirmasis. Labiausiai paplitusi cefalosporino parenterinė forma šioje grupėje yra cefazolinas, geriamasis - cefaleksinas. Naudojamas odos ir minkštųjų audinių uždegiminiuose procesuose, dažniau - pooperacinių komplikacijų prevencijai.
  • Antrasis. Tai yra vaistai Cefuroxime, Cefamandole, Cefaclor, Ceforanide. Jie padidėjo, palyginti su pirmosios kartos cefalosporinais, aktyvumu prieš gramteigiamas bakterijas. Efektyvus su pneumonija, kartu su makrolidais.
  • Trečia. Antibiotikai Cefiksimas, cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftizoksimas, ceftibutenas išsiskiria šioje kartoje. Parodyti aukštą efektyvumą ligomis, kurias sukelia gramneigiamos bakterijos. Naudojama apatinių kvėpavimo takų, žarnyno, tulžies takų uždegimo, bakterinio meningito, gonorėjos infekcijoms.
  • Ketvirta. Šios kartos atstovai yra antibiotikai Cefepim, Zefpirim. Gali paveikti enterobakterijas, kurios yra atsparios 1-osios kartos cefalosporinams.
  • Penkta. Turi keturių kartų cefalosporino antibiotikų aktyvumo spektrą. Paveikti florą, atsparią penicilinams ir aminoglikozidams. Ceftobiprolas ir Zefter yra veiksmingos šioje antibiotikų grupėje.

Tokių antibiotikų baktericidinis poveikis atsiranda dėl peptidoglikano, kuris yra pagrindinė bakterijų pagrindinė siena, slopinimo (slopinimo). Tarp bendrų cefalosporinų savybių yra:

  • geras toleravimas dėl minimalaus šalutinio poveikio kiekio, palyginti su kitais antibiotikais;
  • didelė sinergija su aminoglikozidais (kartu su jais jie yra veiksmingesni nei atskirai);
  • kryžminės alerginės reakcijos su kitais beta laktaminiais vaistais pasireiškimas;
  • minimalus poveikis žarnyno mikroflorai (bifidobakterijoms ir laktobacilams).

Trečiosios kartos cefalosporinai

Ši cefalosporinų grupė, priešingai nei ankstesnės dvi kartos, turi platesnį veiksmų spektrą. Kitas bruožas yra ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, dėl kurio vaistas gali būti vartojamas tik vieną kartą per dieną. Privalumai apima III kartos cefalosporinų gebėjimą įveikti kraujo ir smegenų barjerą. Dėl to jie yra veiksmingi nervų sistemos bakterijų ir uždegiminių pažeidimų metu. Trečiosios kartos cefalosporinų vartojimo indikacijų sąrašas apima šias ligas:

  • bakterinis meningitas;
  • žarnyno infekcijos;
  • gonorėja;
  • cistitas, pielonefritas, pyelitas;
  • bronchitas, pneumonija ir kitos apatinės kvėpavimo takų infekcijos;
  • tulžies takų uždegimas;
  • shygilozė;
  • vidurių šiltinės;
  • cholera;
  • otitas.

Trečiosios kartos cefalosporinai tabletėse

Oralinės antibiotikų formos yra patogios naudoti ir gali būti naudojamos kompleksinei bakterijų etiologijos terapijai namuose. Cefalosporinų vartojimas viduje dažnai skiriamas laipsniškai. Tokiu atveju antibiotikai pirmą kartą skiriami parenteraliai ir po to perkeliami į burną. Taigi, geriamieji cefalosporinai tablečių sudėtyje yra šie vaistai:

Cefix

Šio vaisto veiklioji medžiaga yra cefiksimo trihidratas. Antibiotikas yra kapsulių pavidalu, kurio dozė yra 200 mg ir 400 mg, suspensijos, kurių dozė yra 100 mg. Pirmųjų - 350 rublių, antroji - 100-200 p. Cefiksimas naudojamas infekcinėms ir uždegiminėms ligoms, kurias sukelia pneumokokai ir streptokokų pirolidinilo peptidazė:

  • ūminis ūminis bronchitas;
  • ūminės žarnyno infekcijos;
  • ūminė pneumonija;
  • vidurinės ausies uždegimas;
  • pasikartojantis lėtinis bronchitas;
  • faringitas, sinusitas, tonzilitas;
  • šlapimo takų infekcijos, be komplikacijų.

Cefixime kapsulės vartojamos valgio metu. Jie leidžiami vyresniems nei 12 metų pacientams. Jie parodė 400 mg Cefixime dozę kasdien. Gydyme atsižvelgiama į infekciją ir jos sunkumą. Cefixime skiriama kaip suspensija vaikams nuo šešių mėnesių iki 12 metų: 8 mg / kg kūno svorio 1 kartą arba 4 mg / kg 2 kartus per parą. Nepriklausomai nuo išleidimo formos, Cefix yra draudžiamas alergijos cefalosporinų grupės antibiotikams atveju. Po vaisto vartojimo gali atsirasti tokių nepageidaujamų reakcijų:

  • viduriavimas;
  • vidurių pūtimas;
  • dispepsija;
  • pykinimas;
  • pilvo skausmas;
  • bėrimas;
  • dilgėlinė;
  • niežulys;
  • galvos skausmas;
  • galvos svaigimas;
  • leukopenija;
  • trombocitopenija.

Cefalosporinai parenteriniam vartojimui:

Pirmosios kartos antibiotikas, veikianti prieš kokius, spirochetą, leptospirą, difteriją ir Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiell. Vartojant i / m, maksimali koncentracija kraujyje nustatoma po 1 valandos, efektyvumas palaikomas 8-12 valandų. Jis lengvai įsiskverbia į audinius ir kūno skysčius, daugiausia išsiskiria pro inkstus nepakitusios formos. Priskirkite 2-3 kartus per dieną / m arba lašinkite į / ne daugiau kaip 6,0. Taikoma su infekcinėmis kvėpavimo takų ligomis, pilvo ertmės, urogenitalinės sistemos, sepsio, kaulų ir sąnarių pažeidimais, žaizdų ir degimo infekcijomis.

Forma išleidimas: buteliukai 0,25-0,5-1,0-5,0.

Antrosios kartos antibiotikai turi teigiamą poveikį gramteigiamiems ir gram-neigiamiems aerobiniams mikroorganizmams. Jis įsiskverbia į įvairius organus ir audinius, jis išsiskiria pro inkstus beveik nepakitęs. Įžeidžiamas per / m ir / in 1,0-2,0 kas 8 valandas, sunkiais atvejais, vartojamas kas 4-6 valandas. Dienos dozė neturi viršyti 12,0. Jis skiriamas sepsiui, endokarditui, meningitui, krūtinės ląstos ir pilvo ertmių organų infekcijoms, šlapimo sistemai, kaulams, sąnariams, minkštiesiems audiniams, taip pat pooperacinių komplikacijų prevencijai.

Forma išleidimas: 0,5-1,0 ir 2,0 butelių.

Nuoroda į antrosios kartos cefalosporinus. Antimikrobinio poveikio ir naudojimo spektras praktiškai nesiskiria nuo cefamandolio. Įdiegta / m arba 3 kartus per dieną, 0,75-1,5; sunkiais atvejais paros dozę galima padidinti iki 6,0.

Forma išleidimas: buteliukai arba ampulės 0,25-0,75-1,5.

Cefalosporinai, skirti 3-osios kartos parenteriniam vartojimui, įgijo didžiausią reikšmę. Jie turi didelį cidalinį aktyvumą, palyginti su gram-teigiamais ir gramnegatyviais aerobais ir anaerobais, pseudomonas bacillus. Lengvai prasiskverbia į įvairius organus ir audinius. Priskirti / m arba lašelius infekcinėms krūtinės ir pilvo ertmių ligoms, šlapimo sistemai, kaulams, sąnariams, minkštiesiems audiniams, meningitui, sepsiui, operacijų ir ginekologijos komplikacijų profilaktikai. Skirtingai skiriasi farmakokinetikos savybės. Iš esmės išsiskiria nepakitę inkstai.

Baktericidinė koncentracija kraujyje palaikoma ilgiau nei 12 valandų, gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius. Šlapimas rodomas iki 30% nepakitusios formos, 20% - metabolitų pavidalu.

Į raumenis švirkščiamas 0,5 cefotaksimo 2 ml injekcinio vandens. Į veną įpilkite lėtai arba lašai, ištirpinkite 2 g vaisto 100 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo arba gliukozės. Paprastai vartojama 2 kartus per dieną 1-2 gramus, didžiausia paros dozė gali siekti 12 gramų, o tai įvedama 3-4 dozėmis.

Forma išleidimas: 0,5-1,0 ir 2,0 butelių.

Įdiegta 2 kartus per dieną 1,0-2,0. Sunkios dienos dozę galima padidinti iki 8 gramų.

Forma išleidimas: buteliukai - 1,0-2,0.

Ceftriaksonas - Ceftriaxonum, Longacef, Rocephin

Įdiegtas 1 kartą per dieną 1,0-2,0. Didžiausia sunkioms ligoms skiriama paros dozė - 4 gramai. Įpurškiama arba įšvirkščiama srovė arba lašelis.

Forma išleidimas: buteliukai injekcijoms į raumenis 0,25-0,5-2,0 su 1% 2% ir 3 ml lidokaino tirpalu; ampulės, skirtos vartoti / įvesti 0,25-0,5-1,0-2,0; panaudojant injekcinį vandenį 5–10 ml ampulių

Jis pristatomas 0,5-1,0 2-3 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė yra ne didesnė kaip 6,0. Pacientams, kuriems yra sumažėjęs imunitetas, rekomenduojama vartoti sunkius infekcijos atvejus.

Forma išleidimas: buteliukai injekcijoms į raumenis 0,5-1,0 ir intraveniniam 2,0.

Ketvirtosios kartos cefalosporinai pasižymi dideliu atsparumu beta laktamazėms. Veikia prieš aerobus ir anaerobus, mėlynai žalias lazdas. Lengvai prasiskverbia į įvairius kūno organus ir audinius, švirkščiami į veną ir į raumenis, išskiriami per inkstus daugiausia nepakitę.

Įterpiamas izotoniniame natrio chlorido arba gliukozės tirpale / m / m 0,5% lidokaino tirpale kas 8 valandas 1,0-2,0. Dienos dozė gali siekti 12,0.

Forma išleidimas: buteliukai - 1,0-2,0

Įvestas į / in ir in / m kaip cefoksitinas 2 kartus per dieną 1,0-2,0

Forma išleidimas: buteliukai - 1,0-2,0

Jis yra labai veiksmingas prieš anaerobinius ir aerobinius gram-teigiamus ir neigiamus mikroorganizmus, pasižymi savybėmis įsiskverbti į mikrobinės ląstelės membraną, o tai padidina antimikrobinio poveikio intensyvumą.

Forma išleidimas: 2,0 butelių.

myLor

Šalto ir gripo gydymas

  • Pradžia
  • Visi
  • Parenteraliniai cefalosporinai

Parenteraliniai cefalosporinai

Paskelbta žurnale:
Vaistų pasaulyje »» №1 2000 PACIENTAS - VAIKŲ PROFESORIUS G.А. SAMSYGIN,
RUSIJOS FEDERACIJOS VAIKŲ PRADĖJIMAS Tačiau cefalosporinai klinikinėje praktikoje įvedė tik penkiasdešimtojo dešimtmečio pabaigoje, o šeštajame dešimtmetyje jau tapo pripažintais antibakteriniais vaistais. Tačiau kai kurie to laiko vaistų farmakologiniai požymiai, ty jų prastas įsisavinimas iš virškinimo trakto ir poreikis naudoti tik parenteraliai, apribojo plačiai paplitusią šios serijos antibiotikų naudojimą. Kai pirmieji cefalosporinai, turintys didelį biologinį prieinamumą, buvo sintetinti 70-aisiais ir jų panaudojimas tapo įmanoma, cefalosporinai tapo vienu iš plačiausiai naudojamų antibakterinių vaistų klinikinėje praktikoje. Dabar pasaulyje yra apie 70 skirtingų cefalosporino antibiotikų.

Pagal naudojimo būdą cefalosporinai gali būti suskirstyti į geriamąjį (geriamąjį) ir parenterinį (į raumenis ir į veną) (1 lentelė) *. Kai kurie, pvz., Cefuroksimas, turi dvi dozavimo formas: geriamam vartojimui - cefuroksimo axetilį (zinnat) ** ir parenteraliniam vartojimui - cefuroksimą (zinaceph) - ir gali būti naudojamas dviejų pakopų terapijoje, kai ūminiu ligos laikotarpiu prasideda parenterinis vaisto vartojimas ir tada, 2-3-ąją gydymo dieną, jie pereina į antibiotikų nurijimą.

1 lentelėje ir visame straipsnyje išvardyti tik tie cefalosporino serijos vaistai, kurie yra patvirtinti naudoti pediatrijoje. Išimtis yra 2 lentelė, kurioje šalyje registruoti cefalosporinai yra išvardyti nepriklausomai nuo amžiaus apribojimų, t.y. ir vaistai, kurie nėra patvirtinti naudoti vaikams.

** Skliausteliuose yra komerciniai narkotikų pavadinimai.

Laikantis praktikos reikalavimų, kai cefalosporino antibiotikai buvo plačiai naudojami klinikinėje praktikoje, streptokokai (streptokokų grupė A) ir ypač stafilokokinės infekcijos buvo etiologiškai reikšmingi ir tiriami. Naudoti vaistai visiškai atitiko klinikinės praktikos poreikius. Tuo metu cefalosporinai turėjo ryškų antibakterinį aktyvumą prieš A grupės streptokokus ir stafilokokus be ryškaus beta-laktamazės aktyvumo. Vėliau jie buvo vadinami pirmosios kartos arba pirmosios kartos cefalosporinais.

Plačiai naudojamos penicilinų ir cefalosporinų I kartos, taip pat imunomoduliatorius (stafilokokinė toksoidu ir bakteriofago antistaphylococcal plazmos ir imunoglobulino) padėjo sumažinti etiologinį reikšmę A grupės streptokokų ir stafilokokai, mažas sintezės beta-laktamazės infekcinio patologijos 70 - 80-ųjų pradžioje. Tačiau tokie gram-neigiami patogenai, kaip hemofilinis bacilis, moraxella catarralis, neisseries, žarnyno bakterijų šeimos nariai, tuo metu tapo vis svarbesni. Pirmosios kartos cefalosporinai tampa vis mažiau veiksmingi, o antrosios kartos vaistai patenka į klinikinę praktiką. Jie turi antibakterinį poveikį N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ir stabilesnė, palyginti su daugeliu beta-laktamazės grupių, įskaitant daugelį chromosomų beta-laktamazės gramneigiamų bakterijų. Geriamieji cefalosporinai, sintezuoti tuo pačiu laikotarpiu (1 lentelė), kurie buvo vadinami pirmosios kartos geriamaisiais cefalosporinais, antibakteriniu spektru buvo panašūs į antrosios kartos parenteralius cefalosporinus, t.y. turėjo didelį aktyvumą prieš stafilokokus, streptokokus, Escherichia coli ir Klebsiella. Tačiau, skirtingai nei II kartos parenteraliniai cefalosporinai, jų aktyvumas, susijęs su moraksella catarralis ir hemofiliniu lazdeliu, buvo mažas, juos sunaikino daug beta-laktamazių. Antrosios kartos geriamieji cefalosporinai jau buvo atimti iš šių trūkumų: jie yra daug stabilesni dėl destruktyvaus beta-laktamazės poveikio ir yra aktyvūs prieš stafilokokus, streptokokus, E. coli ir Klebsielą, ir hemofilinius bacilius ir morakselą.

Tačiau gana greitai, iki 80-ųjų vidurio, pradėjo registruotis mikroorganizmų kamienai, turintys labai aukštą beta-laktamazės sintezės lygį, ir didėjanti svarba infekcinei patologijai

Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter

Tai paskatino plėtoti ir įdiegti cefalosporinus, turinčius platų antibakterinio poveikio spektrą, pradedant nuo gram-teigiamų kokosų mikroorganizmų ir baigiant nefermentuojančiais gramnegatyviais patogenais, pvz.

acinetobacter ir Pseudomonas purulent.

Tai buvo trečioji cefalosporinų karta. Kai kurie iš jų turėjo didelę kovą su kenkėjais (ceftazidimas, cefoperazonas), o kai kurie - mažai. Galiausiai, praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje atsiranda nauja cefalosporinų karta, kuri turi ryškų antibakterinį poveikį ir

anaerobiniai patogenai ir enterokokai.

Tačiau pediatrijoje jie dar nėra naudojami.

Taigi naujų ir naujų cefalosporino antibiotikų kartos atsiradimas daugiausia atspindi pastarųjų penkiasdešimt metų įvykusių infekcinių procesų etiologijos pokyčius. Todėl cefalosporinų pasiskirstymas pagal kartas atspindi mūsų idėjas kaip visumą apie infekcinio proceso etiologiją tam tikru medicinos plėtros etapu ir atitinkamai klinikinės praktikos poreikius per šį laikotarpį.

Antibakterinio poveikio pobūdis

Farmakologiniu požiūriu ir nuo racionalaus vaisto pasirinkimo kiekvienam konkrečiam pacientui gydyti, cefalosporinų pasiskirstymas pagal antibakterinio poveikio pobūdį yra pagrįstas (2 lentelė). Pasirinktos 4 narkotikų grupės.

Parenteraliniai cefalosporinai

1 grupė susideda iš cefalosporinų, turinčių didelį aktyvumą prieš gram-teigiamus kokius, įskaitant aukso ir koagulazės neigiamą stafilokoką, beta-hemolizinę streptokokų grupę A, pneumokoką, reikšmingą (iki 80%) žaliųjų streptokokų padermių ir tt Dauguma jų yra parenteriniai pirmojo kartos preparatai.

B grupės streptokokams būdingas mažas jautrumas šios grupės cefalosporinams, o D ir F grupių streptokokai yra atsparūs. Pirmosios grupės preparatus taip pat lengvai sunaikina gram-neigiamų bakterijų beta laktamazės. Todėl jie praktiškai nėra veiksmingi ligų, kurias sukelia gramnegatyvūs patogenai, įskaitant hemofilijos bacilius, moraxella catarralis, meningococcus ir pan.

Antrosios grupės cefalosporinai, priešingai, pasižymi gana aukštu aktyvumu prieš aukščiau išvardytus gram-neigiamus mikroorganizmus, taip pat žarnyno šeimos gram-neigiamas bakterijas: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Trečiojoje cefalosporinų grupėje yra antibiotikų, kurie antibakterinio aktyvumo spektre yra panašūs į antrosios grupės cefalosporinus, bet taip pat turi ryškų anti-saponinį aktyvumą, t.y. turi antibakterinį poveikį gramneigiamoms nefermentuojančioms bakterijoms.

4 grupė susideda iš cefalosporinų, kurie yra labai aktyvūs prieš Gram-teigiamus ir Gram-neigiamus anaerobus, taip pat nuo pūlių, Gram-negatyvių enterobakterijų šeimos bakterijų ir vidutinio aktyvumo prieš stafilokokus. Pirmųjų 3 grupių preparatai plačiai naudojami pediatrijoje, 4-oji cefalosporinų grupė vis dar yra ribota pediatrijoje.

Antibiotikų pasirinkimo principai

Paprastai antibiotikų vartojimą pediatrijoje ir ypač cefalosporinu reguliuoja daugybė vaikystės ypatybių, kurių pagrindinė savybė yra nuolatinis fiziologinių procesų pokytis, lemiantis antibakterinių vaistų farmakodinamikos ir farmakokinetikos pobūdį. Vaiko nėštumo ir chronologinis amžius turi didžiulį poveikį visų vaistų, įskaitant antibakterinius vaistus, absorbcijai, pasiskirstymui, metabolizmui ir išskyrimui. Be to, gestacinis ir chronologinis amžius lemia infekcinio proceso patogenų spektrą, nuo kurio priklauso vaisto pasirinkimas.

Kaip žinoma, įprasta paminėti kelis vaikystės laikotarpius - naujagimius (pirmas 27 gyvenimo dienas), slaugą (iki 12 mėnesių imtinai), ankstyvąją vaikystę (iki 3 metų), vaikystės (iki 10 metų) ir paauglystės (iki 18 metų) laikotarpį..

Intensyviausi pokyčiai svarbiausių organų ir sistemų, užtikrinančių kūno vidinės aplinkos pastovumą, funkcijų formavime per pirmuosius trejus gyvenimo metus. Kuo jaunesnis vaikas, tuo ryškesni šie pokyčiai. Taigi, pirmaisiais gyvenimo metais jie yra ryškiausi pirmąjį mėnesį. Ir jei kalbame apie naujagimių laikotarpį, didžiausi pokyčiai namuose ir organų bei sistemų funkciniame aktyvume stebimi ankstyvo naujagimio adaptacijos laikotarpiu, t.y. per pirmąsias 6 gyvenimo dienas.

Akivaizdu, kad pirmojo gyvenimo dienos vaiko funkcionalumas skiriasi nuo trijų ir net daugiau nei septynių dienų vaiko, o naujagimio funkcinės charakteristikos pirmąją gyvenimo savaitę labai skirsis nuo 1 mėn. Vaiko ir dar daugiau - kelis mėnesius ar 15 metų. Gestacinis amžius taip pat palieka savo ženklą: ankstyvojo kūdikio organų ir sistemų homeostatinės funkcijos pirmais gyvenimo mėnesiais skiriasi nuo pilnos trukmės vaikų, o priešlaikinio amžiaus laipsnis taip pat reikšmingai veikia šiuos skirtumus.

Iš visų nuolat besikeičiančių fiziologinių procesų įvairovės augančio ir besivystančio vaiko organizme šie veiksniai turi didžiausią įtaką antibakterinių vaistų farmakokinetikai ir farmakodinamikai:

  • vaisto absorbcijos pobūdis ir intensyvumas, kuris yra glaudžiai susijęs su virškinimo trakto savybėmis (vartojant per burną) ir hemodinamikos bei metabolizmo savybėmis (vartojant parenteraliai);
  • fermentų sistemų aktyvumo lygis, glaudžiai susijęs su amžiumi ir brandos laipsniu;
  • ekstraląstelinio skysčio ir baltymų koncentracijos plazmoje tūris, kuris taip pat priklauso nuo amžiaus ir nėštumo laipsnio;
  • inkstų ir kepenų išskyrimo organų funkcinis brandumas.

Didelis poveikis virškinimo trakto antibiotikų absorbcijai turi skirtingą žarnyno ilgio ir kūno svorio santykį nei suaugusiesiems. Vaikai yra žymiai daugiau nei suaugusiesiems. Kuo mažesnis vaikas, tuo ryškesnis šis skirtumas. Taigi,

pirmųjų gyvenimo mėnesių ir naujagimių vaikams vaistų absorbcijos galimybės yra daug didesnės. Šis reiškinys apsunkina tokias virškinimo trakto savybes, kaip ilgesnį žarnyno turinio tranzito laiką, t.y. didesnė laikina absorbcija, netaisyklinga peristaltika, kuri taip pat gali padidinti vaisto absorbciją. Be to, žymiai didesnis beta-gliukuronidazės fermento 12 dvylikapirštės žarnos fermentų vaidmuo pirmųjų gyvenimo mėnesių vaikams, ypač naujagimiams, yra svarbus, o beta gliukuronidazė sukelia antibakterinių vaistų, išskiriamų per tulžies taką, dekonjugaciją. sukelia jų vėlesnę reabsorbciją į kraują ir didesnę maksimalią koncentraciją tam tikrų vaistų kraujyje.

Kitas bruožas yra tai, kad ankstyvoji vaikystė yra žarnyno biocenozės susidarymo laikotarpis. Pirmosioms 2-3 gyvenimo dienoms būdingas mažas virškinimo trakto mikrobiologinis užteršimas. 3-5-tą gyvenimo dieną mikrobiologinio užteršimo laipsnis didėja, o tai lemia aerobinius gram-neigiamus mikroorganizmus, kuriuos gali atstovauti 6-12 ar daugiau rūšių. 3-7 dienomis daugėja bifidobakterijų ir laktobacilių, kurie turi neigiamą poveikį gramnegatyvių ir gramteigiamų sąlyginių patogeninių mikroflorų reprodukcijai. Normalios biocenozės susidarymas dėl laipsniško normalios vietinės mikrofloros augimo žarnyne ir laipsniškas trumpalaikių sąlyginai patogeninių mikroorganizmų keitimas dažniausiai pasireiškia naujagimių laikotarpiu, tačiau paprastai trunka bent 3-4 mėnesius.

Akivaizdu, kad antibiotikų paskyrimas pirmaisiais gyvenimo metais, ypač pirmąjį trimestrą, kurie turi tiesioginį poveikį vietinei žarnyno mikroflorai (ir tai yra 2, 3 ir 4 cefalosporinai), gali rimtai trukdyti intymiems normalios biocenozės procesams. To pasekmė yra nuolatinės disbioocenozės susidarymas, atsirandantis dėl fermentų trūkumo, viduriavimo ir žarnyno gleivinės uždegimo. Klinikiniu požiūriu tai dažnai pasireiškia vadinamuoju „po antibiotikų viduriavimu“, kuris yra pagrįstas enterokolitu, kurį sukelia aerobinis ar anaerobinis sąlygiškai patogeniškas arba grybelinis mikrofloras. Taip pat galimos virusinės mikrobinės ar virusinės grybų asociacijos. Sunkiais atvejais galimas sudėtingiausias antibakterinio gydymo, pseudomembraninio enterokolito, komplikacijos.

Cefalosporinai turi reikšmingą poveikį žarnyno biocenozei, ypač su šiais skirtingais vaistais, turinčiais dvigubą išsiskyrimą (inkstų ir kepenų). Tai ceftriaksonas (rocepinas, longacef) ir cefoperazonas (cefobidas). Žarnyno komplikacijų dažnis naudojant cefoperazoną gali siekti 6-10%, o ceftriaksono - 14-16 ir net 18%, ypač naujagimiams. Tie patys antibiotikai prisideda prie greito Candida genties grybų dauginimo (dauginimo). Be virškinamojo trakto savybių, vaistų biotransformacija vaikystėje labai priklauso nuo augančio organizmo metabolinių savybių. Šiuo atžvilgiu svarbų vaidmenį atlieka kepenų gliukuroniltransferazės aktyvumas, kuris yra susijęs su daugelio antibiotikų konjugavimu ir vaistų konjugatų tubulinio išskyrimo lygiu. Yra žinoma, kad per pirmąsias 7 gyvenimo dienas sumažėja gliukuroniltransferazės kiekis, o konjugatų išsiskyrimas vamzdeliais per pirmuosius kelis gyvenimo mėnesius yra mažesnis nei suaugusiųjų. Be to, ankstyviems kūdikiams šie homeostazės požymiai yra ryškesni ir ilgesni nei pilno amžiaus naujagimiams.

Pažymėtina, kad medžiagų apykaitos sutrikimai, kurie lengvai atsiranda mažiems vaikams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, pvz., Hipoksija, acidozė, toksinų kaupimasis, prisideda prie vaistų kaupimosi. Jie yra jų konkurentai plazmos albumino receptorių ir kepenų gliukuronilo transferazės lygiu, taip pat fermentai, atsakingi už kanalėlių transportavimą inkstų tubulėse. Taigi padidėja antibiotikų kiekis vaiko organizme, kuris gali sukelti arba padidinti jų toksiškumą. Kita vertus, daugelis antibiotikų, ypač I kartos cefalosporinų, gali slopinti šiuos fermentus, su kuriais, pavyzdžiui, jie sieja gelta ir kepenų fermentų kiekio padidėjimą. Kai kurie cefalosporino antibiotikai, ypač ceftriaksonas (rocepinas, longacef), mokalaktamas (mokamas), įprastomis terapinėmis dozėmis, gali, jei ne, gali (nes dėl mažesnio afiniteto albumino molekulei) bilirubino iš jungties su albuminu arba bent jau susieti su albuminu laisvus receptorius, labiausiai lėtina bilirubino prisijungimą ir pašalinimą iš audinių. Jis taip pat sukelia gelta, o naujagimių laikotarpiu gali sukelti branduolinės encefalopatijos vystymąsi.

Ankstyvuose ir morfofunkciniuose nesubrendusiuose naujagimiuose, ypač pirmojo gyvenimo savaitėje, aukščiau minėti pokyčiai gali būti labai ryškūs ir sukelti aiškią patologiją. Tai palengvina mažas albumino kiekis, mažas gliukuroniltransferazės aktyvumas, padidėjęs žarnyno beta-gliukuronidazės aktyvumas, didesnis kraujo-smegenų barjero pralaidumas bilirubinui ir didesnis eritrocitų lizės lygis (dėl kurio susidaro padidėjęs netiesioginio bilirubino kiekis). Cefoperazono (cefobido) didelė koncentracija (virš gydymo) turi panašų poveikį.

Gebėjimas surišti antibiotiką ir jo prisijungimo laipsnis su plazmos baltymais, ypač su albuminu, taip pat turi didelį poveikį antibiotiko transportavimui į kūno audinius, visų pirma į uždegimo fokusą ar židinį. Mažas albuminų kiekis kraujo plazmoje, būdingas mažiems vaikams, ypač naujagimiams ir priešlaikiniams kūdikiams, mažina šių vaistų veiksmingumą. Tai ypač pasakytina apie vaistus, tokius kaip ceftriaksonas. Taigi, mūsų stebėjimai ir duomenys iš užsienio tyrėjų rodo, kad naujagimiams, turintiems pūlingą meningitą, mažas ceftriaksono antibakterinis aktyvumas (mūsų stebėjimuose neviršija 50%). Panašų vaizdą galima stebėti ir vaikams, turintiems įgimtą ar įgytą hipotrofiją, taip pat vaikams su sunkiu viduriavimu.

Antibiotikai, antibakterinis aktyvumas, kuris yra praktiškai nepriklauso nuo plazmos baltymais lygiu apima tokias cefalosporinų kaip cefazolinas (kefzol, tsefamezin), cefamandolis (mandola, kefadol), cefotaksimą (Klaforaną), cefuroksimo (Zinnat, zinatsef), ceftazidimas ( "Fortum, kefadim ). Akivaizdu, kad jų antibiotikų poveikis fiziologinės ar patologinės hipoproteinemijos sąlygomis nepasikeis.

Svarbus veiksnys, lemiantis vaistų, įskaitant antibiotikus, biotransformacijos savybes, yra ekstraląstelinio skysčio tūris. Yra žinoma, kad vaikams jis yra daug didesnis nei suaugusiųjų. Be to, tuo jaunesnis vaikas ar mažiau morfofunkciškai subrendęs yra, tuo daugiau ekstraląstelinio skysčio yra jo kūno audiniai. Taigi naujagimiams ekstraląstelinis skystis yra 45% kūno svorio, ty beveik pusė. Per pirmuosius tris gyvenimo mėnesius ekstraląstelinio skysčio tūris sumažėja beveik 1,5 karto. Vėliau ekstraląstelinio skysčio tūris sumažėja lėčiau.

Dauguma vaistų iš pradžių pasiskirsto ekstraląsteliniame skystyje. Ir daug didesnis vaikams būdingas pasiskirstymo tūris turi didelę įtaką vaisto farmakodinamikai. Visų pirma laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija kraujyje, t.y. vėliau vaistas turi terapinį poveikį.

Tokia problema, kaip išsiskyrimo sistemų, ypač inkstų, brandumas yra glaudžiai susijęs su antibiotikų pasiskirstymu vaiko organizme. Dauguma cefalosporinų išskiriami daugiausia glomerulų filtracijos būdu. Naujagimiams glomerulų filtracijos greitis yra 1/20 - 1/30 suaugusiojo dydžio, ir tai yra daugiausia dėl su amžiumi susijusios oligonefronijos. Iki metų glomerulų filtracijos vertė pasiekia maždaug 70–80% suaugusiojo dydžio, o tik 2-3 metų amžiaus ji atitinka suaugusiojo dydį. Inkstų vamzdinių funkcijų plėtra yra dar lėtesnė ir gali pasiekti suaugusiesiems būdingą lygį, tik 5-7 metus, o kai kuriais atžvilgiais dar vėliau.

Dėl šių inkstų funkcijos požymių pailgėja antibiotikų pusinės eliminacijos laikas. Tai ryškiausia pirmojo gyvenimo pusmečio vaikams. Ligos, kurias lydi hemodinaminiai sutrikimai, mažinantys glomerulų filtracijos dydį, prisideda prie dar ilgesnio vaistų išsiskyrimo, kurį gali lydėti toksinis poveikis. Todėl reikia nuolat stebėti vaiko inkstų funkcijas, bent jau atsižvelgiant į dienos diurezę ir atitinkamą dozės koregavimą. Tačiau patirtis rodo, kad jei diurezės matavimas, nors ne visada, bet atliekamas, tai neatsižvelgiama atliekant antibakterinį gydymą.

Pažymėtina, kad ankstesnė, ypač intrauterinė, patologija gali žymiai paveikti inkstų funkcinę būklę. Mūsų pastebėjimai ir literatūros duomenys parodė, kad vaikams, sergantiems lėtine gimdos hipoksija, yra aiškus funkcinis inkstų nepakankamumas dėl nesubrendimo, reikšmingesnio oligonefronijos laipsnio, vėlesnio vamzdinių funkcijų vystymosi. Įgimtos infekcijos atveju, kai kuriais atvejais stebimas įgimtas intersticinis nefritas, t.y. Labai, labai svarbu, kad antibiotikų, pvz., Cefalosporinų, nefrotoksinis poveikis būtų įgyvendintas.

Cefalosporinai, žinoma, turi plačią naudojimo sritį pediatrijoje, ir jie gali būti naudojami ambulatoriškai (žodžiu) ir ligoninėje sunkių infekcinių ligų atveju, dėl kurių ligoniai gali būti hospitalizuoti, ir ligoninių infekcijų atvejais. Tačiau visa tai lemia būtinybę labai apgalvotai apsispręsti dėl šių vaistų pasirinkimo pediatrijoje. Pirmaisiais trejais gyvenimo metais, ypač pirmaisiais gyvenimo metais, tarp vaikų, turinčių prievartą priešlaikinę foną, vyrauja daugybė specialių antibiotikų pasirinkimo reikalavimų, be to, atsižvelgiama į jos antimikrobinį aktyvumą.

Pirma, tai yra aukštas saugumo lygis. Antra, sisteminis veiksmas, kaip dažnai sunki infekcija vaikui, ypač pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, lemia meningito ir (arba) sepsio vystymąsi. Trečia, labiausiai švelnus poveikis normaliai gleivinių, ypač virškinimo trakto, biocenozei. Ir pagaliau besąlyginės žinios apie vaisto antimikrobinį spektrą ir farmakodinamiką.

Skirta naudoti iš parenteralinio cefalosporinų 1 grupė, ir žodžiu cefalosporinų nuoroda aš kartos yra streptokokai ir stafilokokai, bendruomenėje įgytos infekcijos viršutinių kvėpavimo takų ir streptokokų ir stafilodsrmii vaikams, o taip pat bendruomenėje įgytos infekcijos, kurias sukelia Escherichia coli ir Klebsiella (ūmios nekomplikuotos šlapimo takų infekcijos).

Pediatrijoje daugiausia vartojamas cefalinas (keflinas) ir cefazolinas (kefzolis, cefamezinas), kurios parodė didelį saugumą. Cefazolinas, vartojamas maksimaliomis koncentracijomis, per kraujo ir smegenų barjerą įsiskverbia į uždegimą meningose ​​ir gali būti naudojamas gydant stafilokokinį (ne ligoninę) ir streptokokinį (pyogeninį ir žalią) meningitą vaikams per pirmuosius gyvenimo mėnesius. Su pneumokokiniu meningitu, vaisto veiksmingumas yra mažas, o meningitas, kurį sukelia S. agalactiae (B streptokokų grupė), paprastai nėra veiksmingas.

2-osios grupės parenterinės cefalosporinai, 2-osios kartos geriamieji cefalosporinai plačiai naudojami tipiškoms ūminėms infekcinėms apatinių kvėpavimo takų ligų (bronchito ir pneumonijos), nesudėtingų ir komplikuotų šlapimo takų infekcijų, ūminių žarnyno ligų ir ūminės CNS bakterinės infekcijos gydymui. Geriamieji cefalosporinai gali būti naudojami ambulatoriniuose ir stacionariniuose nustatymuose, o parenteraliniai - dažniau pasitaikantys stacionare.

Optimaliai, du parenteraliniai 2 grupės preparatai, cefotaksimas ir ceftriaksonas, atitinka pediatrijos reikalavimus. Jų antimikrobinis spektras yra labai panašus ir apima beveik visus sunkių bendruomenės sukeltų infekcinių ligų sukėlėjus.

3 ir 4 grupių parenteriniai cefalosporinai naudojami ligoninėje, nes jie yra skirti daugiausia sunkiai uždegiminei patologijai, visų pirma ligoninėms infekcijoms. Iš gana daug šių grupių cefalosporinų, tik du iš jų daugiausia atitinka atrankos kriterijus - ceftazidimą ir cefoperazoną.

Keturi 2 ir 3 grupių vaistai (cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas ir cefoperazonas) turi sisteminį poveikį ir praeina kraujo ir smegenų barjerą. Be to, meninginių uždegimų sąlygomis jų gebėjimas prasiskverbti į smegenų skystį ir smegenų audinį yra maždaug toks pat, nors ne uždegimas yra šiek tiek kitoks.

Labiau pastebimi šių vaistų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai. Visų pirma, ilgas ceftriaksono eliminacijos laikotarpis leidžia jums jį įvesti kartą per dieną. Tris kartus reikia patekti į cefoperazoną ir ceftazidimą, vartojamą ne mažiau kaip 2 kartus per dieną, ir cefotaksimą.

Ceftriaksonas ir cefoperazonas išsiskiria iš organizmo dviem būdais: su šlapimu ir tulžimi. Dėl to jie yra labai veiksmingi tulžies takų, virškinimo trakto, pilvo organų ir daug saugesnio inkstų patologijos infekcijoms, ypač esant sumažintam inkstų filtravimo pajėgumui. Kita vertus, tas pats vaistų išskyrimo bruožas lemia žymiai didesnį neigiamą poveikį normaliai žarnyno biocenozei. Todėl, vartojant ceftriaksoną ir cefoperazoną, pasireiškia dažniau ir kliniškai labiau ryški žarnyno nepageidaujama reakcija viduriavimo forma.

Cefotaksimas ir ceftazidimas taip pat neigiamai veikia biocenozę, todėl jų vartojimą gali lydėti viduriavimas. Tačiau šio šalutinio poveikio dažnis neviršija 6-8% stebėjimų. Šie vaistai beveik neturi hepatotoksinio poveikio ir todėl saugesni, kai jie naudojami naujagimiams, pirmalaikiai pirmieji trys gyvenimo mėnesiai, pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Dėl inkstų pasiskirstymo iš organizmo jie turi didesnį efektyvumą šlapimo takų infekcijose, jei nėra inkstų nepakankamumo požymių.

Todėl šie duomenys dar kartą rodo, kad pediatrijoje reikia sąmoningai, kompetentingai ir diferencijuotai naudoti cefalosporinus.

1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Kvėpavimo takų ligų klinikinė farmakologija / / M. 1996, p.

Komentarai (matomi tik specialistams, kuriuos patikrino „MEDI RU“ redaktoriai)

Cefalosporinų tabletės yra viena iš plačiausių antibakterinių medžiagų grupių, plačiai vartojamų suaugusiems ir vaikams gydyti. Šios grupės vaistai yra labai populiarūs dėl jų veiksmingumo, mažo toksiškumo ir patogios naudojimo.

Cefalosporinai pasižymi šiomis savybėmis:

  • prisidėti prie baktericidinio poveikio;
  • turi platų terapinį poveikį;
  • maždaug 7-11% sukelia kryžminio alergijos vystymąsi. Pacientams, kuriems netoleruoja penicilinas, gresia pavojus;
  • vaistai neprisideda prie enterokokų ir listerijos poveikio.

Šios grupės vaistų priėmimas gali būti atliekamas tik gydytojo paskirtimi ir prižiūrint. Antibiotikai nėra skirti savarankiškai gydyti.

Cefalosporinų narkotikų vartojimas gali prisidėti prie šių nepageidaujamų šalutinių reakcijų:

  • alerginės reakcijos;
  • dispepsijos sutrikimai;
  • flebitas;
  • hematologinės reakcijos.

Cefalosporinai paprastai klasifikuojami pagal kartas. Vaistų sąrašas pagal kartas ir dozavimo formas: