„Wikipedia Macrolides“

Makrolidai yra antibiotikų klasė, kurios cheminė struktūra yra makrociklinis laktono žiedas. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicino, roxitromicino, klaritromicino), 15 narių (azitromicino) ir 16 narių (midecamicino, spiramicino, josamicino). Pagrindinė klinikinė reikšmė yra makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokius ir intracelulinius patogenus (mikoplazmą, chlamidijas, kampilobakteriją, legionelą). Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų.

Macrolide klasifikacija

Veikimo mechanizmas

Antimikrobinį poveikį sukelia baltymų sintezės pažeidimas mikrobinės ląstelės ribosomose. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelėmis koncentracijomis gali veikti baktericidiniai vaistai nuo GABHS, pneumokokų, kosulio kosulio ir difterijos. Makrolidai turi PAE prieš gramteigiamus kokius. Be antibakterinio poveikio, makrolidai turi imunomoduliacinį ir vidutinį priešuždegiminį poveikį.

Veiklos spektras

Makrolidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus kokius, tokius kaip S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (išskyrus MRSA). Pastaraisiais metais pastebėtas atsparumo padidėjimas, tačiau tuo pačiu metu 16 narių makrolidai tam tikrais atvejais gali išlikti aktyvūs prieš pneumokokus ir pirogeninius streptokokus, atsparius 14 ir 15 narių vaistams.

Makrolidai veikia sukelia kosulį ir difteriją, moraccella, legionelių, kampilobakterijų, listerijų, spirocetų, chlamidijų, mikoplazmų, ureaplasmos, anaerobų (išskyrus B. fragilis) sukėlėjus.

Azitromicinas yra pranašesnis už kitus makrolidus, veikiančius prieš H.influenzae, ir klaritromiciną - prieš H.pylori ir netipines mikobakterijas (M.avium ir kt.). Klaritromicino poveikį H.influenzae ir daugeliui kitų patogenų sustiprina aktyvus jo metabolitas - 14-hidroksilaritromicinas. Spiramicinas, azitromicinas ir roxitromicinas yra aktyvūs prieš kai kuriuos pirmuonius (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Enterobacteriaceae šeimos mikroorganizmai, Pseudomonas spp. ir Acinetobacter spp. natūralus atsparumas visiems makrolidams.

Farmakokinetika

Makrolidų absorbcija virškinimo trakte priklauso nuo vaisto tipo, vaisto formos ir maisto. Maistas žymiai sumažina eritromicino biologinį prieinamumą, mažesniu mastu, roxitromicino, azitromicino ir midecamicino, beveik neturi jokio poveikio klaritromicino, spiramicino ir josamicino biologiniam prieinamumui.

Makrolidai yra audinių antibiotikai, nes jų koncentracija serume yra žymiai mažesnė nei audinių ir skiriasi priklausomai nuo skirtingų vaistų. Didžiausia koncentracija kraujo serume stebima roxitromicinu, mažiausiu - azitromicinu.

Makrolidai įvairaus laipsnio jungiasi su plazmos baltymais. Didžiausias prisijungimas prie plazmos baltymų yra roxitromicino (daugiau kaip 90%), mažiausio - spiramicino (mažiau nei 20%). Jie gerai pasiskirsto organizme, sukelia didelę koncentraciją įvairiuose audiniuose ir organuose (įskaitant prostatos liaukos), ypač uždegimo metu. Tuo pačiu metu makrolidai įsiskverbia į ląsteles ir sukuria dideles ląstelių koncentracijas. Jie blogai patenka per BBB ir hematoftalminę barjerą. Pasitraukite per placentą ir patekti į motinos pieną.

Makrolidai metabolizuojami kepenyse, dalyvaujant mikrosomų sistemai citochromo P-450, metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų turi antimikrobinį poveikį. Metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi, inkstų ekskrecija yra 5–10%. Vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos (midecamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Daugumai makrolidų (išskyrus klaritromiciną ir roxitromiciną) inkstų nepakankamumas šis parametras nepasikeičia. Kepenų ciroze galima pastebimai padidinti eritromicino ir josamicino pusinės eliminacijos laiką.

Nepageidaujamos reakcijos

Makrolidai yra viena iš saugiausių ILA grupių. HP paprastai yra retas.

Virškinimo trakto: skausmas ar diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (dažniausiai juos sukelia eritromicinas, prokinetinis poveikis, mažiausiai visi - spiramicinas ir josamicinas).

Kepenys: trumpalaikis transaminazių aktyvumo padidėjimas, cholestazinis hepatitas, kuris gali pasireikšti kaip gelta, karščiavimas, bendras negalavimas, silpnumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas (dažnai vartojant eritromiciną ir klaritromiciną, labai retai su spiramicinu ir josamicinu).

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos praradimas (retai vartojant didelę eritromicino ar klaritromicino dozę).

Širdis: ilgesnis QT intervalas elektrokardiogramoje (retai).

Vietos reakcijos: flebitas ir tromboflebitas su introdukcija, kurį sukelia vietinis dirginimas (makrolidai negali būti įvedami į koncentruotą formą ir srautą, jie įvedami tik lėtai infuzuojant).

Alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė ir kt.) Yra labai retos.

Indikacijos

VDP infekcijos: streptokokinė tonzilofaringitas, ūminis sinusitas, CCA vaikams (azitromicinas).

PDP infekcijos: lėtinio bronchito, bendruomenės įgytos pneumonijos (įskaitant netipiškas) paūmėjimas.

Difterija (eritromicinas kartu su anti-difterijos serumu).

STI: chlamidijos, sifilis (išskyrus neurosifilį), chancroid, venerinis limfogranuloma.

Sunkus spuogai (eritromicinas, azitromicinas).

Campylobacter gastroenteritas (eritromicinas).

H. pylori išnaikinimas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (klaritromicinas kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir antisekretiniais vaistais).

M.avium sukeltos mikobakteriozės profilaktika ir gydymas AIDS sergantiems pacientams (klaritromicinas, azitromicinas).

kosulio kosulio profilaktika pacientams (eritromicinui);

meningokokų (spiramicino) nešėjų sanitarija;

ištisus metus reumatizmo prevencija su alergija penicilinu (eritromicinu);

endokardito prevencija odontologijoje (azitromicinas, klaritromicinas);

žarnyno dezaktyvavimas prieš gaubtinės žarnos operaciją (eritromicinas kartu su kanamicinu).

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į makrolidus.

Nėštumas (klaritromicinas, midekamitsinas, roksitromitsinas).

Žindymas (josamicinas, klaritromicinas, midekamicinas, roxitromicinas, spiramicinas).

Įspėjimai

Nėštumas Yra klinikinio klaritromicino nepageidaujamo poveikio vaisiui. Nėra duomenų apie roxitromicino ir midecamicino saugumą vaisiui, todėl jie taip pat neturėtų būti skiriami nėštumo metu. Eritromicinas, josamicinas ir spiramicinas neturi neigiamo poveikio vaisiui ir gali būti skiriamos nėščioms moterims. Azitromicinas nėštumo metu vartojamas avarijos atveju.

Žindymas. Dauguma makrolidų patenka į motinos pieną (duomenų apie azitromiciną nėra). Informacija apie krūtimi maitinamą kūdikį pateikiama tik eritromicinui. Kitų makrolidų naudojimas žindančioms moterims, jei įmanoma, turėtų būti vengiamas.

Pediatrija Klaritromicino saugumas vaikams iki 6 mėnesių nebuvo nustatytas. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas vaikams gali padidėti iki 20 valandų.

Geriatrija Makrolidų vartojimui senyvo amžiaus žmonėms nėra jokių apribojimų, tačiau būtina atsižvelgti į galimus su amžiumi susijusius kepenų funkcijos pokyčius, taip pat padidinti eritromicino vartojimo sutrikimo riziką.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Mažėjant kreatinino klirensui, kuris yra mažesnis nei 30 ml / min., Klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 20 valandų, o jo aktyvus metabolitas - iki 40 valandų. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 15 valandų, sumažėjus kreatinino klirensui iki 10 ml / min. Tokiais atvejais gali reikėti koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Esant sunkioms kepenų ligoms, makrolidai turi būti vartojami atsargiai, nes pusinės eliminacijos laikas gali padidėti ir padidėja jų kepenų toksiškumo rizika, ypač gydant tokiais vaistais kaip eritromicinas ir josamicinas.

Širdies liga. Jei elektrokardiogramoje pratęsite QT intervalą, naudokite atsargiai.

Vaistų sąveika

Dauguma makrolidų vaistų sąveikos yra pagrįstos jų citochromo P-450 slopinimu kepenyse. Atsižvelgiant į jo slopinimo sunkumą, makrolidai gali būti paskirstomi tokia tvarka: klaritromicinas> eritromicinas> josamicinas = midecamicinas> roxitromicinas> azitromicinas> spiramicinas. Makrolidai slopina medžiagų apykaitą ir didina netiesioginių antikoaguliantų koncentraciją kraujyje, teofilinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, disopiramidu, skalsių vaistais, ciklosporinu, kuris padidina šių vaistinių preparatų HP atsiradimo riziką ir gali reikėti koreguoti jų dozavimo režimą. Makrolidų (išskyrus spiramiciną) nerekomenduojama derinti su terfenadinu, astemizolu ir cisapridu, nes gali atsirasti sunkių širdies ritmo sutrikimų dėl QT intervalo pailgėjimo.

Makrolidai gali padidinti digoksino biologinį prieinamumą, kai jis yra silpninamas dėl žarnyno mikrofloros inaktyvacijos.

Antacidiniai preparatai mažina makrolidų, ypač azitromicino, absorbciją virškinimo trakte.

Rifampicinas padidina makrolidų metabolizmą kepenyse ir sumažina jų koncentraciją kraujyje.

Makrolidai neturėtų būti derinami su linkozamidais dėl panašaus veikimo mechanizmo ir galimo konkurencijos.

Eritromicinas, ypač kai įvadas, gali sustiprinti alkoholio absorbciją virškinimo trakte ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Paciento informacija

Dauguma makrolidų turėtų būti suvartojami 1 valandą prieš valgį arba po 2 valandų po valgio, ir tik klaritromicinas, spiramicinas ir josamicinas gali būti vartojami nepriklausomai nuo valgio.

Eritromicinas turi būti vartojamas su visa stikline vandens.

Skystos dozavimo formos nurijimui ruošti ir vartoti pagal pridedamas instrukcijas.

Gydymo metu griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei dozė praleidžiama, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo, ypač streptokokinių infekcijų, trukmę.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei per kelias dienas nepasireiškia pagerėjimas arba atsiranda naujų simptomų.

Negalima vartoti makrolidų su antacidiniais vaistais.

Gydymo eritromicinu metu negerkite alkoholio.

Makrolidai

Makrolidai yra vaistų grupė, daugiausia antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra pagrįsta 14 arba 16 narių makrocikliniu žiedu, prie kurio pridedama viena ar daugiau angliavandenių liekanų. Makrolidai priklauso natūralios kilmės poletidų klasei.

Taip pat vadinami makrolidais:

  • azalidai, 15 narių makrociklinė struktūra, gaunama įterpiant azoto atomą į 14-narį laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų;
  • Ketolidai yra 14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo 3 anglies atomai.

Be to, makrolidų grupė iš esmės apima imunosupresantą takrolimuzą, kurio cheminė struktūra yra 23 narių laktono žiedas.

Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų. Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematogenetinių ir nefrotoksinių atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų ir antibiotikų, skaičių. - labai retas viduriavimas. [1].

Turinys

Pastabos

  1. ↑ Sinopalnikov A.I., Andreeva I.V., Stetsyuk O.U. Makrolidinių antibiotikų saugumas: kritinė analizė // Klinikinė medicina. - 2012 m. - p.23.

Istorija

Pirmasis makrolidas, eritromicinas, buvo gautas 1952 m. Iš dirvožemio actinomycete Streptomyces erythreus ir buvo naudojamas gydyti infekcijas, kurias sukėlė gram-teigiamos bakterijos, kaip alternatyvų vaistą pacientams, sergantiems alergija penicilinui. Jis išsaugojo savo vietą gydytojų arsenale iki dabar.

Makrolidų apimties išplitimas įvyko 70–80 m. Dėl didelio aktyvumo prieš intracelulinius patogenus, tokius kaip mikoplazma, chlamidija, kampilobakterija ir legionella.

Tai paskatino kurti ir diegti klinikoje naujus makrolidinius vaistus, turinčius geresnių farmakokinetinių ir mikrobiologinių parametrų, taip pat atlikti išsamesnį kai kurių ankstyvųjų makrolidų, pavyzdžiui, spiramicino tyrimą.

Bendrosios savybės

  • daugiausia bakteriostatinis poveikis;
  • aktyvumas prieš gramteigiamus kokius (streptokokus, stafilokokus) ir intracelulinius patogenus (mikoplazmą, chlamidijas, kampilobakteriją ir legionelą);
  • didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei plazmos);
  • nėra kryžminio alergijos β-laktams;
  • mažas toksiškumas.

Macrolide klasifikacija

Makrolidiniai antibiotikai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo gamybos metodų ir cheminės struktūros.

Eritromicino esteriai:
propionilas, etilsukcinatas

Eritromicino druskos:
stearatas, askorbatas, fosfatas, sukcinatas

Eritromicino esterio druskos:
estolatas, propionil-merkaptosukcinatas, acistratas, acetilcisteinas

Oleandomicino druskos:
hidrochloridas, fosfatas

oleandomicino esteriai:
troleandomicinas

Literatūra

  • Karbon K., Poul M.D. Naujų makrolidų vertė gydant bendruomenėje įgytas kvėpavimo takų infekcijas: eksperimentinių ir klinikinių duomenų apžvalga // Klinikinė mikrobiologija ir antimikrobinė chemoterapija. - 2000. - T. 2. - № 1. - p. 47-58.
  • Karpovas O. I. Pradiniai makrolidų preparatai ir jų kopijos: opozicijos tendencijos // Farmateka. Chirurgija, urologija, anesteziologija, gaivinimas, modernūs antibiotikų terapijos aspektai. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. MACROLIDO ANTIBIOTIKŲ SAUGUMAS: KRITINĖ ANALIZĖ // Klinikinė medicina. - 2012. - № 3. - 23-30 psl.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N.Macrolides šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje. - ISBN 5-88590-837-0
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Naujausia antimikrobinė chemoterapija. Gydytojas. - Maskva: Borges, 2002. - 432 p. - ISBN 5-94630-002-4

Nuorodos

„Wikimedia Foundation“. 2010 m

Žiūrėkite, kas yra „Macrolides“ kituose žodynuose:

makrolidai - aktinomicetinės kilmės antibiotikai, turintys silpną šarminę reakciją ir didelę molekulinę masę. Jiems būdingas makrociklinio laktono žiedo buvimas jų molekulėje, susietas su vienu ar daugiau angliavandenių likučių (paprastai......

Makrolidai - I Makrolidai yra antibiotikų grupė, turinti molekulėje makrociklinį laktono žiedą, susijusį su vienu ar daugiau angliavandenių likučių. Pagrindiniai antibiotikų (antibiotikų) atstovai, priklausantys M. grupei, eritromicinas, spiramicinas... Medicinos enciklopedija

makrolidai - makrocikliniai laktonai; gali turėti įvairius pakaitus. Kvapnios daržovių muskuso pradžios. Daugelis makrolidų antibiotikų yra naudojami kaip vaistai ir maisto konservantai... Enciklopedinis žodynas

makrolidai - aktinomicetais pagaminti antibiotikai, turintys makrociklinio laktono žiedo cheminę struktūrą, susijusią su amino cukraus likučiais; turėti platų veiksmų spektrą... Didelis medicinos žodynas

Makrolidai yra plati antibiotikų grupė (žr. Antibiotikus), kurių struktūra apima polinominį laktono ciklą. Visi žinomi M. yra išskirti iš Streptomyces genties grybų, o jų struktūra ir fiziologinis poveikis yra suskirstyti į du pogrupius... Didžioji sovietinė enciklopedija

makrolidai - aktinomicetais pagaminti antibiotikai, turintys makrociklinio laktono žiedo cheminę struktūrą, susijusią su amino cukraus likučiais; turėti platų antimikrobinių medžiagų spektrą. Makrolidai apima: vilprafen, šalčio,...... medicinos terminus

MACROLIDAI - laktonai, kurių atomų skaičius cikle yra didesnis nei 8; gali būti suskaidytas. pakaitai, įskaitant funkts. grupes, taip pat vieną ar kelis. C = C obligacijos. M. yra žinomos su dviem ar daugiau laktonų grupių. M. paprastai kietas va; geras sol. org. dozatoriai ir p...... Cheminė enciklopedija

MACROLIDAI - laktonai, kurių atomų skaičius cikle yra didesnis nei 8; gali būti suskaidytas. funkcija. grupes ir kelias nuorodas. Daugelį M. gamina bakterijos, pavyzdžiui, aktinomicetai. Naudojami kaip maisto konservantai, medicinoje kaip antimikrobiniai ir priešgrybeliniai...... Gamtos istorija. Enciklopedinis žodynas

makrolidai - makrolidai, sov, ed. h ld ir (antibiotikų)... rusų rašybos žodynas

Antibiotikai. Bakterijų jautrumo skirtingiems antibiotikams bandymas. Petri lėkštelės paviršiuje, ant kurio auga bakterijos,... Wikipedia

Makrolidai modernioje bakterinių infekcijų terapijoje. Veikimo spektro savybės, farmakologinės savybės

Paskelbta žurnale:
ANTIBIOTIKA IR CHEMOTERAPIJA »» 2003, 48; 11

S. V. BUDANOV, A. N. VASILIEV, L. B. SMIRNOV
Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos medicinos produktų ekspertizės mokslinis centras, Maskvos valstybinis mokslinis centras

Makrolidai - didelė antibiotikų grupė (natūrali ir pusiau sintetinė), kurios cheminė struktūra yra makrociklinis laktono žiedas su vienu ar keliais angliavandenių likučiais. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicino, klaritromicino, roxitromicino), 15 narių (azitromicino) ir 16 narių (josamicino, midecamicino, spiramicino).

Pirmasis šios grupės atstovas, eritromicinas, buvo aptiktas ir klinikoje pristatytas praėjusio amžiaus 50-ųjų pradžioje ir dabar plačiai naudojamas gydant kvėpavimo takų infekcijas, odos ir minkštųjų audinių ligas, o pastaraisiais metais į jo liudijimus buvo įtrauktos infekcijos. sukeltų „netipinių“ bakterijų.

Šios grupės atstovai yra artimi jų spektrui ir antibakterinio aktyvumo laipsniui, išskyrus naujus pusiau sintetinius makrolidus (azitromiciną ir klaritromiciną), kurie yra aktyvesni prieš daugelį intracelulinių bakterijų, kai kuriuos pavojingų infekcijų patogenus (brucella, rickettsiae), gram-teigiamus ir gram-neigiamus neformuojančius anaerobus ir kitus neformuojančius anaerobus ir kitus organizmus. Pagal veikimo mechanizmą makrolidai yra baltymų sintezės inhibitoriai. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau kai kuriais atvejais: kai keičiasi terpės pH, inokulio tankis mažėja, didelės koncentracijos terpėje gali veikti baktericidiškai [1].

Dauguma kliniškai reikšmingų makrolidų atstovų yra 14 arba 16 narių makrolidai. Azitromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys, kuriame metilo grupė pakeičiama azoto atomu, sudarant naują 15 narių struktūrą, atskirtą į naują pogrupį, vadinamą azalidais. Dėl daugelio savybių (didelis aktyvumas prieš tam tikras gramneigiamas bakterijas, didžiausią veikimo pailgėjimą, farmakokinetikos ląstelių orientaciją ir tt), azitromicinas skiriasi nuo jo pirmtakų [2].

Azitromiciną Rusijos farmacijos rinkoje plačiai atstovauja vaistų bendrovė „Pliva“, kuri yra gaminama pagal prekės pavadinimą „Sumamed“.

Antimikrobinis spektras

Eritromicino makrolidų grupės bazinio antibiotiko veikimo spektras iš esmės atitinka kitų šios grupės narių spektrą. Eritromicinas aktyviai veikia gram-teigiamus kokius: jis veikia A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae grupių streptokokus. Pastarieji, atsparūs benzilpenicilinui, taip pat yra atsparūs makrolidams. Staphylococcus aureus padermės paprastai yra jautrios makrolidams, tačiau jų padidėjęs atsparumas beta laktams neleidžia rekomenduoti makrolidų stafilokokinės infekcijos kaip alternatyvios antibiotikų grupės be laboratorinių duomenų. Eritromicinas yra aktyvus prieš corynebacteria, himnos mikrobus, klostridijas, listerijas, intracelulines bakterijas (chlamidijas, mikoplazmą, legionelą) ir netipinę mikobakterijų tuberkuliozę. Kai kurie sporą formuojantys gram-teigiami ir gramnegatyvūs ne sporų formuojantys anaerobai yra jautrūs jai (1 lentelė) [2].

Cheminis eritromicino molekulės branduolio, dėl kurio susidarė azitromicinas, transformacija sukėlė reikšmingų savybių pokyčius, lyginant su eritromicinu: padidėjęs aktyvumas prieš H.influenzae, didelis aktyvumas prieš Moraxella catarrhalis, Borrelia (IPC - 0.015 mg / l) ir spirochetą [3]. Iš pusiau sintetinių makrolidų plačiausiai žinomas azitromicinas ir klaritromicinas; registruoti Rusijoje, jie naudojami įvairioms nuorodoms, ypač pirmajai [4]. Abu vaistai yra aktyvūs prieš Mycobacteriumfortuitum, M. avium kompleksą, M. chelonae [5, 6]. Ilgai ir veiksmingai naudojamas mikobakteriozės profilaktikai ir gydymui, kuris yra dažnas ŽIV infekuotų pacientų komplikacijų derinys su kitais antibiotikais ir chemoterapiniais vaistais.

1 lentelė.
Eritromicino antimikrobinis spektras [1]

Mažiausia slopinanti koncentracija, mg / l

Streptococcus pyogenes (gr. A) (jautrus benzilpenicilino)

Streptococcus pneumoniae (jautrus benzilpenicilino)

Streptococcus agalactiae (gr. B)

Streptococcus gr D (Enterococcus)

IPC), toks požiūris yra nepriimtinas azitromicinui. Taip yra dėl to, kad azitromicino klinikinis veiksmingumas daugiausia priklauso nuo ploto, esančio po farmakokinetinės kreivės AUC, ir patogeno jautrumo antibiotiko BMD (t. Y. AUC / BMD) santykiui. Dėl mažos azitromicino koncentracijos kraujyje (priklausomai nuo dozės 0,4–0,7 mg / l), T> BMD negali įvertinti jo veiksmingumo in vivo (t. Y. Būti veiksmingumo prognozė). Klaritromicino atveju apskaičiuotasis indeksas, kaip ir eritromicino atveju, lieka T> BMD. Klaritromicino Cmax vertės, priklausomai nuo vartojamos dozės dydžio - 250 ir 500 mg, svyravo atitinkamai nuo 0,6–1 mg / l iki 2–3 mg / l, viršijančios pagrindinius BVP sukėlėjų MPK90 reikšmes (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) su sąlyga, kad vaistas skiriamas du kartus per parą (kas 12 valandų) [17, 18].

Azitromicino klinikinio veiksmingumo palyginimas su in vivo duomenimis (su eksperimentinėmis infekcijomis) rodo, kad jie yra svarbesni už tuos, kurie gaunami nustatant izoliuoto patogeno jautrumą in vitro. Svarbiausias vaidmuo prognozuojant azitromicino veiksmingumą (mažesniu mastu klaritromicinu, roxitromicinu) yra patogeno ekspozicijos trukmė, kai infekcijos vietoje yra didelė antibiotikų koncentracija, neutrofilų, periferinių kraujo monocitų. Be to, antibiotikų koncentracija audiniuose gerokai viršija savo MPK90 vertę beveik visiems BVP patogenams 8 ar daugiau dienų po vienkartinio geriamojo vaisto skyrimo per parą pagal standartinį dozavimo režimą [19].

Didelė naujų makrolidų, ypač azitromicino, skverbtis į audinius ir jų ilgas išlikimas infekcijos centre leidžia optimizuoti jų naudojimą remiantis farmakodinaminiais parametrais [20].

Makrolidų audinių ir ląstelių kinetika

Šiuolaikiniai pusiau sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roxitromicinas) turi esminių pranašumų, palyginti su natūraliais makrolidais: išplėstas spektras ir aktyvumas prieš daugelį „plaučių“ ligų sukėlėjų, aktyvumas ne tik nuo gramteigiamų, bet ir daugelio gramnegatyvių bakterijų (H.influenzae, M.Catarrhois, "Netipiniai" patogenai), anti-anaerobinis aktyvumas, taip pat didelis ląstelių ir audinių įsiskverbimas. Tai yra pagrindas jų plačiai naudoti viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų bei kitų infekcinių ir uždegiminių ligų infekcijoms. Žymiai sparčiai didėjant pneumokokų atsparumui makrolidams in vitro, ne visuomet mažėja vaistų veiksmingumas klinikoje [21, 22]. Taip yra dėl to, kad, įgyvendinant azitromicino klinikinį poveikį ir mažesniu mastu kitų makrolidų, jų farmakokinetikos (F / K) ir farmakodinamikos (F / D) savybės, kurios labai skiriasi nuo kitų antibiotikų grupių, yra svarbesnės [13, 21 ].

5 lentelė.
Skiriamos azalidų ir makrolidų savybės [24]

15 narių žiede yra azotas, deguonis ir anglis Dibasinis junginys

14 ir 16 narių žieduose yra anglies ir deguonies

Intensyvus ląstelių įsiskverbimas Pailgintas pusinės eliminacijos laikas (vienkartinis vartojimas per dieną)

Silpna ar vidutinė audinių ir ląstelių skvarba T1 / 2, vidutinė trukmė (2 kartus per dieną)

Gram-teigiami mikroorganizmai ir kai kurie gram-neigiami aerobai Netipinės bakterijos Anaerobai

Netipinės anaerobinės bakterijos

Fig. 1.
Makrolidų koncentracija serume.

Čia ir fig. 2, 3: - azitromicinas (Az), - klaritromicinas (Clar).

Fig. 2. Makrolidų koncentracija granulocituose.

Fig. 3
Makrolidų koncentracija monocituose.

Priešingai nei klaritromicinas, azitromicino koncentracija kraujyje retai viršijo vidutines savo KMT reikšmes netgi prieš antibiotikams jautrią S. pneumoniae padermę, todėl buvo padaryta išvada, kad ji nėra pakankamai veiksminga pneumokokinės infekcijos atveju. Tačiau, atsižvelgiant į lemiamą didelio ląstelių koncentracijos makrolidų vaidmenį įgyvendinant klinikinį poveikį, aišku, kad nėra jokio koreliacijos tarp aptinkamo S.pneumoniae atsparumo makrolidams in vitro ir jų klinikinio veiksmingumo. Nepaisant mažos azitromicino koncentracijos kraujyje, aptikus įvedimą, patogenų atsparumas jam nesukuria. Pacientas yra visiškai išgydytas kliniškai ir bakteriologiškai, visiškai pašalinus patogeną dėl baktericidinio didelio antibiotikų koncentracijos ląstelėse (1-3 pav.) [23].

Skirtingai nuo mažo azitromicino ir vidutinio klaritromicino kiekio serume, jų kiekis granulocituose, monocituose, limfocituose ir fibroblastuose yra daug kartų didesnis už daugelio mikroorganizmų antibiotikų IPC vertes.

Makrolidai įsiskverbia į rūgščias organagenas fagocituose ir koncentruojasi su didžiausiomis azitromicino koncentracijomis. Didesni azitromicino kiekiai ląstelėse yra susiję su jo cheminės struktūros ypatumais - jo 15 narių žiede kartu su deguonimi ir anglimi yra azoto atomo, kuris nėra 14 ir 16 narių makroliduose (4 pav.). Modifikavus molekulę, azitromicinas veikia kaip dvigubas junginys, priešingai nei monobaziniai makrolidai (5 lentelė) [13]. Jai būdingas ilgas ląstelių vėlavimas didelėmis koncentracijomis 7–10 ar daugiau dienų po gydymo pabaigos ir pailgintas T1 / 2 (68 val.). Didesnės azitromicino koncentracijos ląstelėse, palyginti su 14 ir 16 narių makrolidais, yra dėl stiprios jungties su rūgštinėmis ląstelių organelėmis [24]. Tuo pat metu ląstelių kinetika imituoja kraujo koncentracijos padidėjimą ir sumažėjimą prieš kiekvieną pakartotinį vartojimą, kaip tai daroma gydant klaritromiciną [25].

Fig. 4
Makrolidų struktūra.

Maža šiuolaikinių azalidų koncentracija serume sukelia baimę dėl bakteremijos gydymo. Tačiau visi makrolidai, ypač azitromicinas, yra didelėje koncentracijoje infekcijos vietoje, cirkuliuojančiuose PMNL, kurie fagocituoja ir atleidžia organizmą nuo patogeno, kai jis liečiasi su didelėmis baktericidinėmis antibiotikų koncentracijomis ląstelėje. Didelė azitromicino koncentracija PMNL kiekiuose užtikrina didelę koncentraciją jose keletą dienų po gydymo eigos [24]. Atsižvelgiant į azitromicino aktyvumą infekcijos centre, svarbūs duomenys apie jo kaupimosi priklausomybę nuo uždegimo audiniuose. Lyginamasis tyrimas, rodantis uždegiminio dėmesio intersticinį skystį į infekuotų ar nepažeistų lizdinių plokštelių modelį, parodė, kad azitromicino koncentracija užsikrėtusioje lizdinėje plokštelėje yra žymiai didesnė nei neinfekuotoje (5 pav.) [26]. Taip pat buvo parodyta, kad azitromicino koncentracija plaučių audinyje uždegimo metu yra 5–10 kartų didesnė nei nustatyta sveikų plaučių audinių biopsijoje diagnostikos tikslais.

Fig. 5
AUC0-24 azitromicino koncentracija serume ir lizdinėse plokštelėse su uždegimu ir jo nebuvimu.

Nesant uždegimo - aš, su uždegimu - II.

Klinikiniu požiūriu svarbu išsaugoti ilgą laiką didelės koncentracijos azitromicino intraceluliariai uždegtuose audiniuose, nes tai leidžia optimizuoti jo aktyvumą infekcijos vietoje dėl maksimalaus AUC / BMD ir T> BMD.

PMNL, kiti kraujo ląstelės ir audiniai yra susiję su bakterijų klirensu nuo infekcijos ar kraujo židinių. Lizosomos su antibiotikais, sukauptais jose, ir fagosomos su fagocituotomis bakterijomis ląstelėje sudaro fagolizosomas, kur patogenas kontaktuoja su labai didelėmis vaisto koncentracijomis (žr. 2, 3 pav.). Čia azitromicino aktyvumas yra maksimalus ne tik jautrių patogenų atžvilgiu, bet ir vidutiniškai jautrus, o antibiotikas BMD yra 32 mg / l. Didelis azitromicino kiekis PMNL (> 80 mg / l), monocitų (100 mg / l) ir ilgalaikio (> 12 dienų) 16–32 mg / l lygio palaikymas užtikrina greitą ląstelių išsiskyrimą iš patogenų. Šiose koncentracijose galima optimizuoti antibiotikų naudojimą pagal farmakodinaminius kriterijus AUC / BMD ir T> BMD.

Maksimali klaritromicino koncentracija kraujyje yra žymiai mažesnė, nustatyta, kai vartojama azitromicino, jo didžiausia koncentracija yra 20-25 mg / l, mažėjant iki 5 mg / l prieš pakartotinį įvežimą (po 8-12 valandų). Šio antibiotiko IPC vertės iki 4–8 mg / l S.pneumoniae, farmakodinaminiai parametrai gali būti nepalankūs ir juos lydi klinikiniai sutrikimai.

Farmakodinaminių atsparumo makrolidams ir azitromicinui kriterijų analizė rodo didžiausią vertę įgyvendinant šių antibiotikų koncentracijų klinikinį poveikį PMNL ir kitose ląstelėse. Makrolidų gydymo klaidos ir neteisingi skaičiavimai stebimi esant mažai ląstelių koncentracijai, pvz., Eritromicinui ir kitiems natūraliems makrolidams, o pirmojo iš jų, kurių dažnis yra didžiausias, vartojimas yra susijęs su atsparumo atsiradimu. Geriausius F / K ir F / D rodiklius apibūdina azitromicinas, kuris pasižymi geriausiu intraceluliniu įsiskverbimu, ilgiausia sulaikymo trukmė ląstelėje didelėmis koncentracijomis, dėl ko sparčiai patogenas patenka iš paciento kūno ir neleidžia susidaryti atsparumui. Tai reiškia, kad makrolidų ir aza dangčių farmakokinetikos audinių ir ląstelių orientacija yra svarbus skirtumas nuo kitų antibiotikų grupių. Jei beta laktams pagrindinis parametras, nustatantis jų klinikinį veiksmingumą, yra bakterijų jautrumo laipsnis (išreikštas BMD reikšmėmis), tada naujų makrolidų veiksmingumo prognozės yra F / D rodikliai: laikas (T) ir plotas po farmakokinetinės kreivės (AUC), didesnė už izoliuotų patogenų (T> IPC ir AUC / IPC) antibiotikų IPC vertes. Paprastas IPC viršijimo laipsnis, palyginti su patogenu, ir jo vertės palyginimas su antibiotikų koncentracija kraujyje, kaip yra beta laktams ir aminoglikozidams, yra nepakankamas. Jiems būtina apskaičiuoti F / D kriterijus, pagrįstus imunokompetentinėse ląstelėse esančių vaistų koncentracijomis, kurios yra nustatomos standartiniais vartojimo būdais, užtikrinančiais klinikinį veiksmingumą arba teigiamą klinikinę ligos dinamiką ir ligos likvidavimą [25].

Analizuojant literatūrą per 10 metų azitromicino ir jo ankstesnių 40 metų patirtį su natūraliais makrolidais, nebuvo pranešimų apie bakteremijos, susijusios su makrolidais, ir sepsio riziką, o padidėjęs atsparumas yra bendra biologinė problema, turinti įtakos visoms antibakterinių vaistų grupėms ir visiems ligų sukėlėjų tipai, tačiau jis dar nėra glaudžiai susijęs su azitromicinu dėl savo cheminės struktūros ypatumų, stiprios sąsajos su ląstelių organelėmis, sukuriant PMNL ir kitose didelio antibiotikų koncentracijose esančiose imunokompetentinėse ląstelėse [27]. Sparčiai žudant ir pašalinant ligų sukėlėjus iš uždegimo šaltinio, didelės koncentracijos azitromicino koncentracijos standartiniuose gydymo režimuose užkertamas kelias atsparumui jo poveikiui, kaip rodo mažas atsparumo S.pneumoniae dažnis, palyginti su atsparumu penicilinui. Pastabos dėl atsparumo makrolidams didėjimo dažniausiai yra susijusios su senais natūraliais šios grupės antibiotikais, kuriems būdinga maža T1 / 2 vertė ir greitas pašalinimas iš organizmo [28]. Baimė dėl senų makrolidų veiksmingumo stokos ir komplikacijų, įskaitant bakteremiją, rizika, vartojant ilgalaikę šios grupės antibiotikų grupę, yra be priežasties, dėl kurios ribojamos jų paskyrimo indikacijos su vidutinio sunkumo ir trumpų kursų infekcijomis.

Išvados

1. Šiuolaikiniai pusiau sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roxitromicinas, registruoti Rusijoje) pasižymi itin plačiu veikimo spektru: jie yra aktyvūs daugumai gramteigiamų mikroorganizmų, daugelio negatyvinių bakterijų, „netipinių“ ląstelių kvėpavimo takų infekcijų patogenų; jų veikla taip pat apima netipines mikobakterijas, daugelio pavojingų infekcinių ligų sukėlėjus (riketija, brucella, borrelia ir kt.) ir kai kurių pirmuonių. Jie yra pranašesni nei natūralūs makrolidai ne tik spektro ir antibakterinio aktyvumo laipsnio, bet ir jų baktericidinio poveikio daugeliui patogenų.

2. Nauji makrolidai (ypač azitromicinas) turi geresnes farmakokinetines savybes: ilgalaikė farmakokinetika (azotromicinas T1 / 2, priklausomai nuo dozės, yra 48-60 valandų), gebėjimas kauptis ir imuninės ląstelės ilgą laiką išsilaikyti per 8–12 dienų nuo jo pabaigos 3 - 5 dienų geriamojo vaisto kursai, vartojant standartinę dozę.

3. Audinių ir ląstelių orientacija kinetikoje, ilgalaikis naujų makrolidų poveikis, galimybė veiksmingai naudoti trumpus kursus be rizikos, kad atsiras rimtos nepageidaujamos reakcijos, kelia mažą atsparumo antibiotikams vystymosi ir plitimo riziką.

4. Pusiau sintetiniai makrolidai pasižymi aukštu atitikimu, geresniu sąnaudų efektyvumu (mažesnės kainos už lovą, mažesnės išlaidos vaistams ir laboratorijoms, darbuotojų atlyginimai ir kt.).

Makrolidai

Makrolidai yra vaistų grupė, daugiausia antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra pagrįsta 14 arba 16 narių makrocikliniu žiedu, prie kurio pridedama viena ar daugiau angliavandenių liekanų. Makrolidai priklauso natūralios kilmės poletidų klasei.

Taip pat vadinami makrolidais:

  • azalidai, kurie yra 15 narių makrociklinė struktūra, gaunami įterpiant azoto atomą į 14-narį laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų;
  • Ketolidai yra 14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo 3 anglies atomai.

Be to, makrolidų grupė iš esmės apima imunosupresantą takrolimuzą, kurio cheminė struktūra yra 23 narių laktono žiedas.

Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų. Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematopoetinių ir nefrotoksiškų atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų, skaičių. - yra labai reti [1].

Turinys

Istorija

Eritromiciną, kuris inicijavo makrolidų klasę, 1952 m. Gaudavo amerikiečių farmacinės bendrovės Eli Lilly [2] mokslininkai iš dirvožemio aktinomycete Streptomyces erythreus ir buvo naudojami gydyti infekcijas, kurias sukėlė gram-teigiamos bakterijos, kaip alternatyvų vaistą pacientams, sergantiems penicilino alergija. Eritromicinas išlaikė savo vietą gydytojų arsenale iki dabar.

Makrolidų apimties išplitimas įvyko 70–80 m. Dėl didelio aktyvumo prieš intracelulinius patogenus, tokius kaip mikoplazma, chlamidija, kampilobakterija ir legionella.

Tai paskatino kurti ir diegti klinikoje naujus makrolidinius vaistus, turinčius geresnių farmakokinetinių ir mikrobiologinių parametrų, taip pat atlikti išsamesnį kai kurių ankstyvųjų makrolidų, pavyzdžiui, spiramicino tyrimą.

Bendrosios savybės

  • daugiausia bakteriostatinis poveikis;
  • aktyvumas prieš gramteigiamus kokcius (streptokokus, stafilokokus) ir ląstelių ir membranų parazitus (mikoplazmas, chlamidijos, kampilobakterijos ir legionelės);
  • didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei plazmos);
  • kryžminio alergijos trūkumas β-laktams;
  • mažas toksiškumas.

Macrolide klasifikacija

Makrolidiniai antibiotikai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo gamybos metodų ir cheminės struktūros.

Eritromicino esteriai:
propionilas, etilsukcinatas

Eritromicino druskos:
stearatas, askorbatas, fosfatas, sukcinatas

Eritromicino esterio druskos:
estolatas, propionil-merkaptosukcinatas, acistratas, acetilcisteinas

Oleandomicino druskos:
hidrochloridas, fosfatas

Parašykite apžvalgą apie straipsnį „Macrolides“

Pastabos

  1. Op Sinopalnikov A. I., Andreeva I. V., Stetsyuk O. U. Makrolidinių antibiotikų saugumas: kritinė analizė // Klinikinė medicina. - 2012 m. - p.23.
  2. ↑ [www.moitabletki.ru/lilly.html Eli Lilly Company].

Literatūra

  • Karbon K., Poole M.D. [www.antibiotic.ru/cmac/2000_2_1/047.htm Naujų makrolidų vertė gydant bendruomenėje įgytas kvėpavimo takų infekcijas: eksperimentinių ir klinikinių duomenų apžvalga] // Klinikinė mikrobiologija ir antimikrobinė chemoterapija. - 2000. - V. 2, Nr. - p. 47-58.
  • O. Karpovas [www.pharmateca.ru/cgi-bin/statyi.pl?sid=70mid=1085056570magid=6full=1 Originalūs makrolidų preparatai ir jų kopijos: opozicijos tendencijos] // Farmateca. Chirurgija, urologija, anesteziologija, gaivinimas, modernūs antibiotikų terapijos aspektai. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. MACROLIDO ANTIBIOTIKŲ SAUGUMAS: KRITINĖ ANALIZĖ // Klinikinė medicina. - 2012. - № 3. - 23-30 psl.
  • L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov [www.antibiotic.ru/books/macrolid/intro.shtml Makrolidai šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje]. - ISBN 5-88590-837-0.
  • L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov [www.antibiotic.ru/books/mach/index.shtml Šiuolaikinė antimikrobinė chemoterapija. Gydytojams skirtas vadovas]. - Maskva: Borges, 2002. - 432 p. - ISBN 5-94630-002-4.

Nuorodos

  • [www.antibiotic.ru/ab/042-47.shtml Antibiotikai ir antimikrobinė terapija]
  • [www.antibiotic.ru/cmac/pdf/12_1_041.pdf Aktualūs makrolidų naudojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu aspektai]
  • [web.archive.org/web/20120813053731/www.pharmateca.ru/magazines/source/2004/3-4/pdf/ft082_6_1.pdf Originaliausi narkotikų ir narkotikų kopijos, dažniausiai pasitaikančios iš Rusijos Federacijos makrolidų]
  • [pharmakolog.ru/erithromycin/ eritromicinas - pirmasis makrolidas]
  • Spirovet-veterinarinis naudojimas. www.ceva-russia.ru/Produkciya-kompanii/Spisok-preparatov/SPIROVET

Makrolidų aprašymas

Prieš jį buvo Kutuzovas, vedantis arklius antklodėse. Vežimėlis praėjo per berniuką, o senas vyras vaikščiojo už vežimėlio, į dangtelį, avikailio kailį ir su kreivomis kojomis.
- Paukštis ir titas! - pasakė raitelis.
- Ką? Vyras atsakė absurdiškai.
- Tit! Eikite žemyn.
- Eh, kvailas, ugh! - šlykštynai, sakė senas vyras. Praėjo kelias akimirkas tylus judėjimas, ir tas pats pokštas kartojasi.
Vakare penktadienį mūšis buvo prarastas visuose taškuose. Jau daugiau nei šimtas ginklų buvo prancūzų malonėje.
Przbebhevskis su savo kūnu nusodino savo ginklą. Kiti stulpeliai, praradę maždaug pusę žmonių, pasitraukė į nusivylusią, mišrią minią.
Langerono ir Dokhturovo karių likučiai, susimaišę, užtvindė aplink tvenkinius ir bankus prie Augesta kaimo.
6 val. Ryte tik „Augesta“ užtvankoje vis dar buvo karšto kai kurių prancūzų, kurie pastatė daugybę baterijų Pratzen Heights kilmėje, kanonadą ir smogė mūsų trauktis.
Dokhturovo ir kitų gale, renkant batalionus, atleistas iš prancūzų kavalerijos, siekiantis mūsų. Jis pradėjo tamsėti. Siauroje Augestos užtvankoje, kurioje daugelį metų seniūna meškerė, sėdinčia kalnais, ramiai sėdėjo kepurėje, o jo anūkas, sukdamasis marškinių rankovėmis, per laistymo indą pateko į sidabro spalvas; ant šios užtvankos, kuri tiek metų, kiek ramiai važinėjo ant porinių vežimėlių, pakrautų kviečiais, moravos gaurinėmis skrybėlėmis ir mėlynomis striukėmis ir dulkėtos su miltais ir baltais vežimėliais, paliktais ta pačia užtvanka, dabar ant šios siauros užtvankos tarp vagonų ir ginklų, po žirgais ir tarp ratų žmonės, nusiaubę mirties baimės, perpildė, trupina vienas kitą, miršta, miršta miršta ir žudo vienas kitą taip, kad būtų tiksliai keli žingsniai. taip pat žuvo.
Kas dešimt sekundžių, išpurškiant orą, ši stora minia viduryje sprogdino šerdį ar granatą, nužudydama ir apšlakstydama tuos, kurie stovėjo arti. Dolohovas, sužeistas jo rankoje, pėsčiomis su dešimčia jo įmonės karių (jis jau buvo pareigūnas) ir jo pulko vadas, žirgais, buvo viso pulko liekanos. Ištrauktos iš minios, jos stumdosi į užtvankos įėjimą ir, išstumtos iš visų pusių, sustojo, nes arklys nukrito prieš patranką ir minia ištraukė. Vienas šerdis nužudė žmogų už jų, kitas smūgis priešais ir išpūsti Dolokovo kraują. Minia drąsiai judėjo į priekį, suspaustas, persikėlė keletą žingsnių ir vėl sustojo.
Eikite šitais šimtais žingsnių ir tikriausiai išsaugojote; likti dar dvi minutes ir visi mirė, tikriausiai galvodami. Dolokovas, stovėjęs minios viduryje, nubėgo į užtvankos kraštą, išmušė du kareivius ir pabėgo į slidžią ledą, dengiantį tvenkinį.
„Išjunkite“, jis šaukė, šokinėdamas virš ledo, kuris buvo po jo, „išjunkite!“ Jis šaukė į ginklą. - Laikoma!...
Ledo laikė jį, bet jis sulenkė ir įtrūkė, ir buvo akivaizdu, kad ne tik po ginklu ar žmonių minia, bet ir po juo jis žlugs dabar. Jie pažvelgė į jį ir priartėjo prie kranto, nesijaudindami žengti į ledą. Ryklio vadas, kuris važinėjo prie įėjimo, pakėlė ranką ir atidarė burną, kreipdamasis į Dolokovą. Staiga vienas iš branduolių švilpė taip mažai minios, kurią visi nulenkė. Kažkas flopavo į šlapias, o apskritai su žirgu pateko į kraujo baseiną. Niekas nežiūrėjo į bendrą, nemanė, kad jį pakeltų.
- Atėjo į ledą! eikite ant ledo! Gone! Vartai! Al negirdi! Gone! - Staiga, po branduolio, kuris nukrito į bendrą, girdėjo daugybė balsų, jie patys nežinojo, ką šaukia.
Vienas iš galinių ginklų, patekusių į užtvanką, virto ledu. Iš šaldyto tvenkinio pradėjo daužti karių iš užtvankos. Po vienu iš priekinių kareivių ledas įtrūkęs, o viena koja pateko į vandenį. Jis norėjo atsigauti ir nukrito iki juosmens.
Artimiausi kareiviai užsikabino, patrankos šautuvas sustabdė savo žirgą, bet iš galo išgirdo šūksniai: „Aš nuėjau į ledą, kas tapo, nuėjo! eik! ”Ir minios šaukė siaubo šauksmai. Kareiviai, apsupę patrankos, nuskubėjo prie žirgų ir nugalėjo juos, kad jie pasuktų ir judėtų. Arkliai prasidėjo nuo kranto. Ledas, laikantis kojomis, žlugo didžiuliame gabale, ir apie keturiasdešimt žmonių, kurie buvo ant ledo, skubėjo į priekį arba atgal, nuskendami vienas kitą.
Šerdys vis dar švilpė tolygiai ir flopiavo ant ledo, į vandenį ir dažniausiai į minią, kuri apėmė užtvanką, tvenkinius ir krantą.


Pratseno kalnuose, pačioje vietoje, kur jis buvo nukritęs su rankomis, princas Andrejus Bolkonskis gulėjo, gausiai kraujavęs ir nežinodamas, ramindamas ramioje, gėdingoje ir vaikiškoje niokoje.
Vakare jis nustojo drovėti ir visiškai nuramino. Jis nežinojo, kiek ilgai truko užmarštis. Staiga jis vėl jautėsi gyvas ir kenčia nuo degimo ir ašaros skausmo.
„Kur tai yra, tai yra aukštas dangus, kurį iki šiol nežinojau ir šiandien nemačiau?“ Ar buvo jo pirmoji mintis. Ir aš to nežinojau, jis taip pat manė. - Taip, iki šiol nieko nežinojau. Bet kur aš esu? “
Jis pradėjo klausytis ir išgirsti artėjančių arklių trampinių ir prancūzų kalbų garsų garsus. Jis atidarė akis. Virš jo buvo visi tie patys aukšti dangūs su dar aukštesniais plaukiojančiais debesimis, per kuriuos galima matyti mėlynai mėlyną begalybę. Jis nepasuko savo galvą ir nematė tų, kurie, vertindami kanopų ir balsų garsą, kreipėsi į jį ir sustojo.
Sumontuoti raiteliai buvo Napoleonas, kartu su dviem pagalbininkais. „Bonaparte“, kovodamas mūšio lauke, davė paskutinius įsakymus stiprinti „Augesta“ užtvankos degančias baterijas ir ištyrė mirusius ir sužeistuosius, esančius mūšio lauke.
- De beaux hommes! [Gražūs vyrai!] - sakė Napoleonas, pažvelgęs į nužudytą rusų granatą, kuris, su savo veidais, palaidotas žemėje ir nulupęs galvą, gulėjo ant jo skrandžio, išmeta jau sustingusią ranką.

Makrolidai

Jūs nesate vergas!
Uždaryti mokymosi kursą elitiniams vaikams: „Tikras pasaulio išdėstymas“.
http://noslave.org

Makrolidai yra vaistų grupė, daugiausia antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra pagrįsta 14 arba 16 narių makrocikliniu žiedu, prie kurio pridedama viena ar daugiau angliavandenių liekanų. Makrolidai priklauso natūralios kilmės poletidų klasei.

Taip pat vadinami makrolidais:

  • azalidai, kurie yra 15 narių makrociklinė struktūra, gaunami įterpiant azoto atomą į 14-narį laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų;
  • Ketolidai yra 14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo 3 anglies atomai.

Be to, makrolidų grupė iš esmės apima imunosupresantą takrolimuzą, kurio cheminė struktūra yra 23 narių laktono žiedas.

Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų. Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematopoetinių ir nefrotoksiškų atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų, skaičių. - yra labai reti [1].

Turinys

Istorija

Eritromiciną, kuris inicijavo makrolidų klasę, 1952 m. Gaudavo amerikiečių farmacinės bendrovės Eli Lilly [2] mokslininkai iš dirvožemio aktinomycete Streptomyces erythreus ir buvo naudojami gydyti infekcijas, kurias sukėlė gram-teigiamos bakterijos, kaip alternatyvų vaistą pacientams, sergantiems penicilino alergija. Eritromicinas išlaikė savo vietą gydytojų arsenale iki dabar.

Makrolidų apimties išplitimas įvyko 70–80 m. Dėl didelio aktyvumo prieš intracelulinius patogenus, tokius kaip mikoplazma, chlamidija, kampilobakterija ir legionella.

Tai paskatino kurti ir diegti klinikoje naujus makrolidinius vaistus, turinčius geresnių farmakokinetinių ir mikrobiologinių parametrų, taip pat atlikti išsamesnį kai kurių ankstyvųjų makrolidų, pavyzdžiui, spiramicino tyrimą.

Bendrosios savybės

  • daugiausia bakteriostatinis poveikis;
  • aktyvumas prieš gramteigiamus kokcius (streptokokus, stafilokokus) ir ląstelių ir membranų parazitus (mikoplazmas, chlamidijos, kampilobakterijos ir legionelės);
  • didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei plazmos);
  • kryžminio alergijos trūkumas β-laktams;
  • mažas toksiškumas.

Macrolide klasifikacija

Makrolidiniai antibiotikai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo gamybos metodų ir cheminės struktūros.

Eritromicino esteriai:
propionilas, etilsukcinatas

Eritromicino druskos:
stearatas, askorbatas, fosfatas, sukcinatas

Eritromicino esterio druskos:
estolatas, propionil-merkaptosukcinatas, acistratas, acetilcisteinas

Oleandomicino druskos:
hidrochloridas, fosfatas